JY025一线治疗EGFR突变NSCLC II期和III期疗效和安全性临床试验

纳入标准：

• (1)充分理解实验目的，研究者判断能够遵守实验方案，并自愿签署书面知情同意书。

  (2)签署知情同意书时年龄≥18岁，不分性别。

  (3)组织学/细胞学诊断为非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。

  (4)根据UICC第8版TNM分期，确定为ⅢB(不适合手术或放疗)-IV期NSCLC。

  (5)患者经中心实验室证实存在EGFR第19外显子缺失(19del)或第21外显子[L858R]突变(仅接受组织标本)，适合EGFR-TKI一线治疗。

  (6)既往未接受过任何非小细胞肺癌的全身治疗，也未接受过任何EGFR-TKI药物治疗。 如果受试者接受过辅助/新辅助治疗后复发，但辅助/新辅助治疗结束距离本研究首次给药后超过6个月，受试者也可入组。

  (7) 至少有一个基于 RECISTv1.1 的可测量病变。 (8)ECOG评分为0～1分。 (9)主要器官及骨髓功能基本正常。 要求筛选前14天内未使用过输血或造血刺激因子。 实验室检查结果是治疗开始前 7 天内的结果：

  ①凝血功能INR≤1.5×ULN， aPTT≤1.5×ULN （如果受试者正在接受抗凝治疗，只要aPTT在抗凝药物的预期治疗范围内）；

  ②受试者的肝肾功能满足以下条件：总胆红素≤1.5×ULN， ALT和AST≤2.5×ULN， 如果肝脏被肿瘤侵犯，AST和ALT≤5×ULN；内源性肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；尿蛋白为0或1，或尿蛋白定量<1g/24h；

  ③血常规满足：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL。

  (10)既往局部治疗、手术或其他抗癌治疗引起的不良反应已恢复至≤CTCAE 1级(脱发除外)。

  (11)患者的预期寿命>12周。 (12)整个研究期间采取有效的避孕措施直至最后一次用药后12周。

排除标准：

1. 患者EGFR T790M突变阳性，ALK融合阳性，或有其他共突变（已检测共突变需报告，未检测可不强制检测）。
2. 5年内或同时患非小细胞肺癌以外的其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌除外）。
3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。
4. 在研究治疗开始前 7 天内接受过大手术、穿刺活检或皮下静脉通路装置植入。 任何术后出血或伤口并发症发生在研究治疗开始前 2 个月内。
5. 研究治疗开始前，接受过≥25%放疗面积的骨髓放疗，28天内接受姑息性胸部放疗，或接受局部缓解或预防症状（如疼痛、出血或梗阻）的放疗7天内。
6. 经CT/X线证实的特发性肺纤维化； X线确诊或有急性肺损伤、尘肺；患有或曾经患有放射性肺炎或药物性肺炎；临床活动性间质性肺病（慢性、稳定、有影像学改变的无症状患者除外）；成像证据显示肺腔。
7. 胸腔积液、心包积液或腹水，需要每隔一周或更频繁地引流。
8. 上腔静脉综合征。

9. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

   • 主要心血管疾病（开始前3个月内发生NYHA II-IV级心脏病、心肌梗死或研究中的卒中）、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常、先天性QT间期延长综合征，或筛选期校正的QTc间期>500ms（ Bazetts公式：QTcB = QT/RR0.5); ②既往有高血压危象或高血压脑病史，药物不能控制的高血压（定义为收缩压≥150mmHg和/或舒张压>100mmHg）；

     • 活动性或未控制的严重感染，如院内感染、菌血症、严重肺部感染等； ④严重免疫缺陷患者（与使用皮质类固醇有关的除外），包括已知HIV阳性者； ⑤ 肝损害：Child-Pugh B级（或更差）严重肝硬化；有肝性脑病病史的肝硬化；肝硬化引起的有临床意义的腹水，需要利尿和/或穿刺治疗；是 肝肾综合征病史。

10. 严重凝血障碍或其他明显出血倾向的证据：

    • 研究治疗开始前6个月内发生食管和/或胃静脉曲张引起的出血事件；

      • 研究治疗开始前1个月内出现咯血（每次>2.5 mL鲜红色血液）；

        • 研究治疗开始前6个月内发生血栓或栓塞事件、重大血管疾病（如需要手术修复的主动脉瘤）； ④当前或近期（研究治疗开始前10天内）为治疗目的进行的抗凝治疗（低分子肝素治疗除外）； ⑤目前或近期（研究治疗开始前10天内）使用阿司匹林（>325 mg/d）或噻氯匹定、氯吡格雷、西洛他唑进行治疗； ⑥有影像学证据表明有大血管被侵犯或包裹，有明显出血风险的患者。
11. 研究治疗开始前 6 个月内发生过腹部或气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿。
12. 严重、不愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。
13. 影响口服药物吸收的因素有吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等。
14. 正在接受 CYP3A4 诱导剂（如利福平或苯妥英钠）或强抑制剂（如伊曲康唑或酮康唑）治疗。
15. 质子泵抑制剂（如埃索美拉唑镁或奥美拉唑）需要每天使用。
16. 任何已知的严重眼表疾病。
17. 已知对治疗药物的任何成分过敏，或有单克隆抗体治疗过敏史者。
18. 以前接受过同种异体干细胞或实体器官移植。
19. 研究治疗在研究治疗开始前 4 周内进行。
20. 怀孕或哺乳。
21. 对于任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查或临床实验室检查发现研究药物的禁忌症，研究者的判断可能会影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中。