JY025 は EGFR 変異 NSCLC の第一選択治療薬です 有効性と安全性に関するフェーズ II および III 臨床試験

包含基準:

• (1) 研究者は、実験の目的を十分に理解し、実験プロトコルを遵守できると判断し、書面によるインフォームドコンセントに自発的に署名します。

  (2) 同意書署名時の年齢が18歳以上で、性別は問いません。

  (3) 組織診・細胞診により非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）と診断された患者。

  (4) UICC 第 8 版の TNM 病期分類では、ⅢB (手術や放射線治療に適さない)-IV 期の NSCLC と判定されています。

  (5)患者は、中央研究所によって確認されたEGFRエクソン19欠失(19del)または21エクソン[L858R]変異を有し(組織サンプルのみが受け入れられる)、EGFR-TKIの第一選択治療に適している。

  (6) 過去に非小細胞肺癌の全身治療を受けておらず、EGFR-TKI による治療を受けていない。 被験者がアジュバント/ネオアジュバント療法を受けてから再発したが、アジュバント/ネオアジュバント療法の終了がこの研究の最初の投与から6か月以上経過している場合、その被験者もグループに含めることができます。

  (7) RECISTv1.1に基づく測定可能な病変が少なくとも1つある。 (8) ECOG スコアは 0~1 です。 (9) 主要な臓器や骨髄の機能は基本的に正常です。 スクリーニング前14日以内に輸血または造血刺激因子を使用していないことが必要です。 臨床検査結果は、治療開始前7日以内の結果です。

  ①カギュレーション機能 INR≦1.5×ULN、 aPTT≤1.5×ULN (被験者が抗凝固療法を受けている場合、aPTTが抗凝固薬の予想される治療範囲内にある限り);

  ②肝腎機能が以下の条件を満たしている：総ビリルビン≦1.5×ULN、 ALTおよびAST≤2.5×ULN、 肝臓に腫瘍が浸潤している場合、ASTおよびALT≤5×ULN; -内因性クレアチニンクリアランス≥60mL /分（Cockcroft-Gault式）;尿タンパクが 0 または 1、または尿タンパクの量が <1g/24h ；

  ③採血ルーチンを満たす：好中球数≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧9g/dL。

  (10) 以前の局所治療、手術またはその他の抗がん治療によって引き起こされた副作用が CTCAE レベル 1 以下に回復している (脱毛を除く)。

  (11) 患者の平均余命が 12 週間を超える。 (12) 研究期間中、最後の投薬から 12 週間後まで効果的な避妊措置を講じる。

除外基準:

1. 患者は EGFR T790M 変異陽性、ALK 融合陽性、またはその他の交換変異を有する (交換変異が検査されている場合は報告が必要であり、検査されていない場合は検査は必須ではない)。
2. -5年以内または同時にNSCLC以外の他の悪性腫瘍に苦しんでいる（治癒した皮膚基底細胞癌、非浸潤性前立腺癌および非浸潤性子宮頸癌を除く）。
3. 症状のある中枢神経系 (CNS) 転移。
4. -研究治療開始前の7日以内に大手術、針生検または皮下静脈アクセス装置の配置を受けた。 術後の出血または創傷合併症は、研究治療開始前の2か月以内に発生しました。
5. -研究治療の開始前に、放射線治療領域の25％以上の骨髄領域で放射線治療を受け、28日以内に緩和的胸部放射線治療を受け、または症状（痛み、出血、閉塞など）の局所緩和または予防のために放射線治療を受けました。 7日以内。
6. CT/X線で確認された特発性肺線維症; X線で急性肺損傷、塵肺症が確認されたか、またはあった。放射線肺炎または薬剤性肺炎を患っている、または患ったことがある;臨床的に活発な間質性肺疾患（慢性、安定、画像変化のある無症候性患者を除く）;画像証拠は肺腔を示しています。
7. 胸水、心嚢液、または腹水があり、隔週またはそれ以上の頻度で排出する必要があります。
8. 上大静脈症候群。

9. -以下を含む深刻なおよび/または制御不能な疾患を有する患者：

   • -主要な心血管疾患（NYHAグレードII〜IVの心臓病、心筋梗塞または調査中 開始前3か月以内に脳卒中が発生した）、不安定狭心症、不安定な不整脈、先天性QT延長症候群、またはスクリーニング期間に対して補正されたQTc間隔> 500ms（バゼッツ式: QTcB = QT/RR0.5); ②過去の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴、薬物によって制御されない高血圧（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHgとして定義）;

     • 院内感染、菌血症、重度の肺感染症など、活動性または制御不能な重度の感染症; ④重度の免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）、HIV陽性であることがわかっている患者; ⑤肝障害：重度の肝硬変を伴うChild-PughグレードB（またはそれ以下）。肝性脳症の病歴を伴う肝硬変;利尿剤および/または穿刺治療を必要とする肝硬変によって引き起こされる臨床的に重要な腹水;はい 肝腎症候群の病歴。

10. 主要な凝固障害またはその他の明らかな出血傾向の証拠：

    • -食道および/または胃の静脈瘤によって引き起こされた出血事件は、研究治療の開始前の6か月以内に発生しました。

      • 喀血は、研究治療の開始前の1か月以内に発生しました（毎回> 2.5 mLの真っ赤な血液）。

        • -血栓症または塞栓症のイベント、主要な血管疾患（外科的修復を必要とする大動脈瘤など）は、研究治療開始前の6か月以内に発生しました。 ④現在または最近（治験治療開始前10日以内）の治療目的の抗凝固療法（低分子量ヘパリン療法を除く）。 ⑤現在または最近（研究治療開始前10日以内）、治療のためにアスピリン（> 325 mg / d）またはチクロピジン、クロピドグレル、シロスタゾールを使用します。 ⑥画像所見で太い血管の浸潤や巻き込みが認められ、出血の危険性が高い患者。
11. -腹部または気管食道瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍 試験治療開始前の6か月以内。
12. 重度の非治癒性または裂開創、活動性潰瘍または未治療の骨折。
13. 飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に大きく影響する要因があります。
14. CYP3A4誘導剤（リファンピシンやフェニトインなど）または強力な阻害剤（イトラコナゾールやケトコナゾールなど）による治療を受けている。
15. プロトンポンプ阻害剤（エソメプラゾールマグネシウムやオメプラゾールなど）は毎日使用する必要があります。
16. -既知の重篤な眼表面疾患。
17. 治療薬のいずれかの成分にアレルギーがあることが判明している方、またはモノクローナル抗体療法でアレルギーの既往がある方。
18. -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた。
19. 研究治療は、研究治療開始前4週間以内に行われた。
20. 妊娠中または授乳中。
21. 治験薬の禁忌を見つけるための他の疾患、代謝機能障害、身体検査または臨床検査では、治験責任医師の判断が結果の解釈に影響を与えたり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります。