JY025 es un tratamiento de primera línea para ensayos clínicos de eficacia y seguridad de NSCLC con mutación de EGFR en fase II y III

Criterios de inclusión:

• (1) Comprender completamente el propósito del experimento, el investigador juzga que puede cumplir con el protocolo del experimento y voluntariamente firma un consentimiento informado por escrito.

  (2) La edad al momento de firmar el consentimiento informado es ≥18 años, independientemente del género.

  (3) Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (NSCLC) diagnosticado por histología/citología.

  (4) De acuerdo con la estadificación TNM de la 8.ª edición de la UICC, se determina como ⅢB (no apto para cirugía o radioterapia) - NSCLC en estadio IV.

  (5) El paciente tiene deleción del exón 19 de EGFR (19del) o mutación del exón 21 [L858R] confirmada por el laboratorio central (solo se aceptan muestras de tejido), y es adecuado para el tratamiento de primera línea de EGFR-TKI.

  (6) No haber recibido ningún tratamiento sistémico para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en el pasado y no haber recibido ningún tratamiento con fármacos EGFR-TKI. Si el sujeto ha recibido terapia adyuvante/neoadyuvante y luego recae, pero el final de la terapia adyuvante/neoadyuvante es más de 6 meses después de la primera dosis de este estudio, el sujeto también puede incluirse en el grupo.

  (7) Hay al menos una lesión medible basada en RECISTv1.1. (8) La puntuación ECOG es 0~1. (9) Las funciones de los órganos principales y la médula ósea son básicamente normales. Se requiere que no se hayan utilizado transfusiones de sangre o factores estimulantes hematopoyéticos dentro de los 14 días anteriores a la selección. Los resultados de las pruebas de laboratorio son los resultados dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento:

  ①Función de cálculo INR≤1.5×ULN, aPTT≤1.5×ULN (si el sujeto está recibiendo tratamiento con terapia anticoagulante, siempre que el aPTT esté dentro del rango de tratamiento esperado de fármacos anticoagulantes);

  ②La función hepática y renal del sujeto cumple con las siguientes condiciones: bilirrubina total≤1.5×ULN, ALT y AST≤2.5×ULN, si el hígado es invadido por el tumor, AST y ALT≤5×LSN; aclaramiento de creatinina endógena ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); proteína en orina es 0 o 1, o proteína en orina cuantitativa <1g/24h;

  ③La rutina de sangre cumple con: recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥9g/dL.

  (10) Las reacciones adversas causadas por tratamientos locales previos, cirugía u otros tratamientos anticancerígenos se han recuperado a ≤ nivel 1 de CTCAE (excepto pérdida de cabello).

  (11) La esperanza de vida del paciente es > 12 semanas. (12) Tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de estudio hasta 12 semanas después de la última medicación.

Criterio de exclusión:

1. El paciente es positivo para la mutación EGFR T790M, positivo para la fusión ALK o tiene cualquier otra mutación conjunta (se requiere un informe si se ha probado la mutación conjunta, y la prueba no es obligatoria si no se ha probado).
2. Padeció de otros tumores malignos distintos del NSCLC en los 5 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de próstata in situ y carcinoma de cuello uterino in situ).
3. Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC).
4. Recibió cirugía mayor, biopsia con aguja o colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio. Cualquier hemorragia postoperatoria o complicaciones de la herida ocurrieron dentro de los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Antes del inicio del tratamiento del estudio, recibió radioterapia en el área de la médula ósea ≥25 % del área de radioterapia, recibió radioterapia torácica paliativa dentro de los 28 días o recibió radioterapia para el alivio local o la prevención de síntomas (como dolor, sangrado u obstrucción) en 7 dias.
6. Fibrosis pulmonar idiopática confirmada por CT/rayos X; Radiografía confirmada o lesión pulmonar aguda, neumoconiosis; tiene o ha tenido neumonía por radiación o neumonía inducida por fármacos; enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa (crónica, estable, Excepto en pacientes asintomáticos con cambios en las imágenes); la evidencia de imágenes muestra cavidades pulmonares.
7. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis y deben drenarse cada dos semanas o con mayor frecuencia.
8. Síndrome de la vena cava superior.

9. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o incontrolable, incluyendo:

   • Enfermedad cardiovascular mayor (cardiopatía grado II-IV de la NYHA, infarto de miocardio o ictus en estudio ocurrido dentro de los 3 meses previos al inicio), angina de pecho inestable, arritmia inestable, síndrome de QT prolongado congénito o intervalo QTc corregido para el período de selección > 500 ms ( fórmula de Bazetts: QTcB = QT/RR0.5); ②Crisis hipertensiva pasada o antecedentes de encefalopatía hipertensiva, hipertensión no controlada con medicamentos (definida como presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg);

     • Infecciones graves activas o no controladas, como infecciones nosocomiales, bacteriemias, infecciones pulmonares graves, etc.; ④Pacientes con inmunodeficiencia grave (excepto aquellos relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos aquellos que se sabe que son VIH positivos; ⑤ Daño hepático: Child-Pugh grado B (o peor) con cirrosis hepática grave; cirrosis hepática con antecedentes de encefalopatía hepática; ascitis clínicamente significativa causada por cirrosis hepática, que requiere tratamiento diurético y/o punzante; si Antecedentes de síndrome hepatorrenal.

10. Evidencia de coagulopatía mayor u otra tendencia hemorrágica evidente:

    • Los incidentes de sangrado causados ​​por várices esofágicas y/o gástricas ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;

      • La hemoptisis ocurrió dentro de 1 mes antes del inicio del tratamiento del estudio (>2,5 ml de sangre roja brillante cada vez);

        • Eventos de trombosis o embolia, enfermedades vasculares importantes (como aneurismas aórticos que requieren reparación quirúrgica) ocurridos dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio; ④ Terapia anticoagulante actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) con fines terapéuticos (excepto para la terapia con heparina de bajo peso molecular); ⑤ Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) aspirina (>325 mg/d) o ticlopidina, clopidogrel, cilostazol para el tratamiento; ⑥Pacientes con pruebas de imágenes de que hay grandes vasos sanguíneos invadidos o envueltos, y existe un riesgo significativo de sangrado.
11. Fístula abdominal o traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Heridas graves, que no cicatrizan o con dehiscencia, úlceras activas o fracturas no tratadas.
13. Hay factores que afectan significativamente la absorción de los medicamentos orales, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal.
14. Ser tratado con inductores de CYP3A4 (como rifampicina o fenitoína) o inhibidores potentes (como itraconazol o ketoconazol).
15. Los inhibidores de la bomba de protones (como esomeprazol magnésico u omeprazol) deben usarse diariamente.
16. Cualquier enfermedad grave conocida de la superficie ocular.
17. Aquellos que se sabe que son alérgicos a cualquier componente del fármaco terapéutico o tienen antecedentes de alergia a la terapia con anticuerpos monoclonales.
18. Recibió previamente un alotrasplante de células madre o de un órgano sólido.
19. El tratamiento de investigación se llevó a cabo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de investigación.
20. Está embarazada o amamantando.
21. Para cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, examen físico o examen de laboratorio clínico para encontrar contraindicaciones al fármaco del estudio, el juicio del investigador puede afectar la interpretación de los resultados o puede poner al paciente en un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.