JY025 è un trattamento di prima linea per il NSCLC con mutazione dell'EGFR Studi clinici di efficacia e sicurezza di fase II e III

Criterio di inclusione:

• (1) Comprendere appieno lo scopo dell'esperimento, lo sperimentatore ritiene di poter rispettare il protocollo dell'esperimento e firmare volontariamente un consenso informato scritto.

  (2) L'età al momento della firma del consenso informato è ≥18 anni, indipendentemente dal sesso.

  (3) Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso (NSCLC) diagnosticato mediante istologia/citologia.

  (4) Secondo la stadiazione TNM dell'8a edizione dell'UICC, è determinato come NSCLC in stadio ⅢB (non adatto per chirurgia o radioterapia)-IV.

  (5) Il paziente presenta una delezione dell'esone 19 dell'EGFR (19del) o una mutazione dell'esone 21 [L858R] confermata dal laboratorio centrale (sono accettati solo campioni di tessuto) ed è idoneo per il trattamento di prima linea dell'EGFR-TKI.

  (6) Non hanno ricevuto alcun trattamento sistemico per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in passato e non hanno ricevuto alcun trattamento farmacologico con EGFR-TKI. Se il soggetto ha ricevuto una terapia adiuvante/neo-adiuvante e poi recidiva, ma la fine della terapia adiuvante/neo-adiuvante è superiore a 6 mesi dopo la prima dose di questo studio, anche il soggetto può essere incluso nel gruppo.

  (7) Esiste almeno una lesione misurabile basata su RECISTv1.1. (8) Il punteggio ECOG è 0~1. (9) Le funzioni degli organi principali e del midollo osseo sono sostanzialmente normali. È necessario che non siano state utilizzate trasfusioni di sangue o fattori stimolanti emopoietici nei 14 giorni precedenti lo screening. I risultati dei test di laboratorio sono i risultati entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento:

  ①Funzione di coagulazione INR≤1,5×ULN, aPTT≤1,5×ULN (se il soggetto è in trattamento con terapia anticoagulante, purché l'aPTT rientri nell'intervallo di trattamento previsto dei farmaci anticoagulanti);

  ②La funzionalità epatica e renale del soggetto soddisfa le seguenti condizioni: bilirubina totale≤1,5×ULN, ALT e AST≤2,5×ULN, se il fegato è invaso dal tumore, AST e ALT≤5×ULN; clearance endogena della creatinina ≥60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); la proteina urinaria è 0 o 1, o il quantitativo di proteine ​​urinarie <1g/24h ；

  ③La routine del sangue soddisfa: conta dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L, emoglobina ≥9g/dL.

  (10) Le reazioni avverse causate da precedenti trattamenti locali, interventi chirurgici o altri trattamenti antitumorali sono tornate a ≤ livello CTCAE 1 (ad eccezione della caduta dei capelli).

  (11) L'aspettativa di vita del paziente è > 12 settimane. (12) Adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo dello studio fino a 12 settimane dopo l'ultimo farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente è positivo per la mutazione EGFR T790M, positivo per la fusione ALK o presenta altre co-mutazioni (è richiesto un rapporto se è stata testata la co-mutazione e il test non è obbligatorio se non è stato testato).
2. Soffriva di altri tumori maligni diversi dal NSCLC entro 5 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito, del carcinoma della prostata in situ e del carcinoma cervicale in situ).
3. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
4. - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, agobiopsia o posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Eventuali emorragie postoperatorie o complicanze della ferita si sono verificate entro 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Prima dell'inizio del trattamento in studio, ha ricevuto radioterapia nell'area del midollo osseo ≥25% dell'area di radioterapia, ha ricevuto radioterapia toracica palliativa entro 28 giorni o ha ricevuto radioterapia per sollievo locale o prevenzione dei sintomi (come dolore, sanguinamento o ostruzione) entro 7 giorni.
6. Fibrosi polmonare idiopatica confermata da TC/raggi X; Radiografia confermata o presenza di danno polmonare acuto, pneumoconiosi; ha o ha avuto polmonite da radiazioni o polmonite indotta da farmaci; malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (cronica, stabile, ad eccezione dei pazienti asintomatici con alterazioni dell'imaging); le prove di imaging mostrano cavità polmonari.
7. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite e devono essere drenati a settimane alterne o più frequentemente.
8. Sindrome della vena cava superiore.

9. Pazienti con malattie gravi e/o incontrollabili, tra cui:

   • Malattie cardiovascolari maggiori (cardiopatia di grado II-IV NYHA, infarto del miocardio o ictus in fase di studio verificatosi entro 3 mesi prima dell'inizio), angina pectoris instabile, aritmia instabile, sindrome QT prolungata congenita o intervallo QTc corretto per il periodo di screening> 500 ms ( Formula di Bazetts: QTcB = QT/RR0.5); ②Crisi ipertensive pregresse o anamnesi di encefalopatia ipertensiva, ipertensione non controllata da farmaci (definita come pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg);

     • Infezioni gravi attive o non controllate, come infezioni nosocomiali, batteriemie, gravi infezioni polmonari, ecc.; ④Pazienti con grave immunodeficienza (ad eccezione di quelli correlati all'uso di corticosteroidi), compresi quelli noti per essere sieropositivi; ⑤ Danno epatico: Child-Pugh grado B (o peggiore) con grave cirrosi epatica; cirrosi epatica con una storia di encefalopatia epatica; ascite clinicamente significativa causata da cirrosi epatica, che richiede trattamento diuretico e/o puntura; sì Storia di sindrome epatorenale.

10. Evidenza di coagulopatia maggiore o altra evidente tendenza al sanguinamento:

    • Episodi di sanguinamento causati da varici esofagee e/o gastriche si sono verificati entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;

      • L'emottisi si è verificata entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento in studio (>2,5 ml di sangue rosso vivo ogni volta);

        • Eventi di trombosi o embolia, malattie vascolari maggiori (come aneurismi aortici che richiedono riparazione chirurgica) si sono verificati entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio; ④Terapia anticoagulante in atto o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) a scopo terapeutico (ad eccezione della terapia con eparina a basso peso molecolare); ⑤In corso o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) utilizzare aspirina (>325 mg/die) o ticlopidina, clopidogrel, cilostazolo per il trattamento; ⑥Pazienti con prove di imaging che ci sono grandi vasi sanguigni invasi o avvolti e c'è un rischio significativo di sanguinamento.
11. Fistola addominale o tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Ferite gravi, non cicatrizzanti o di deiscenza, ulcere attive o fratture non trattate.
13. Ci sono fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci per via orale, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale.
14. In trattamento con induttori del CYP3A4 (come rifampicina o fenitoina) o forti inibitori (come itraconazolo o ketoconazolo).
15. Gli inibitori della pompa protonica (come esomeprazolo magnesio o omeprazolo) devono essere usati quotidianamente.
16. Qualsiasi grave malattia nota della superficie oculare.
17. Coloro che sono noti per essere allergici a qualsiasi componente del farmaco terapeutico o hanno una storia di allergia alla terapia con anticorpi monoclonali.
18. Precedentemente ricevuto cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi.
19. Il trattamento di ricerca è stato condotto entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di ricerca.
20. Sono incinta o allattano.
21. Per qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, esame fisico o esame di laboratorio clinico per trovare controindicazioni al farmaco in studio, il giudizio dello sperimentatore può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad un alto rischio di complicanze del trattamento.