JY025 er en førstelinjebehandling for EGFR-mutert NSCLC fase II og III kliniske studier av effekt og sikkerhet

Inklusjonskriterier:

• (1) Forstå formålet med eksperimentet fullt ut, etterforskeren vurderer at han kan overholde eksperimentets protokoll, og frivillig signere et skriftlig informert samtykke.

  (2) Alderen på tidspunktet for signering av det informerte samtykket er ≥18 år, uavhengig av kjønn.

  (3) Pasienter med ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) diagnostisert ved histologi/cytologi.

  (4) I henhold til TNM-stagingen av UICC 8. utgave, er det bestemt som ⅢB (ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling)-IV stadium NSCLC.

  (5) Pasienten har EGFR exon 19 deletion (19del) eller 21 exon [L858R] mutasjon bekreftet av sentrallaboratoriet (kun vevsprøver aksepteres), og den er egnet for førstelinjebehandling av EGFR-TKI.

  (6) Har ikke mottatt noen systemisk behandling for ikke-småcellet lungekreft tidligere, og har ikke mottatt noen EGFR-TKI medikamentell behandling. Dersom forsøkspersonen har fått adjuvant/neoadjuvant terapi og deretter får tilbakefall, men slutten av adjuvant/neoadjuvant terapi er mer enn 6 måneder etter første dose av denne studien, kan forsøkspersonen også inkluderes i gruppen.

  (7) Det er minst én målbar lesjon basert på RECISTv1.1. (8) ECOG-poengsummen er 0~1. (9) Funksjonene til hovedorganer og benmarg er i utgangspunktet normale. Det kreves at ingen blodoverføring eller hematopoietisk stimulerende faktorer har blitt brukt innen 14 dager før screening. Laboratorietestresultatene er resultatene innen 7 dager før behandlingsstart:

  ①Kagulasjonsfunksjon INR≤1,5×ULN, aPTT≤1,5×ULN (hvis forsøkspersonen mottar antikoagulantbehandling Behandling, så lenge aPTT er innenfor forventet behandlingsområde for antikoagulerende legemidler);

  ②Forsøkspersonens lever- og nyrefunksjon oppfyller følgende betingelser: total bilirubin≤1,5×ULN, ALT og AST≤2,5×ULN, hvis leveren er invadert av tumor, ASAT og ALT≤5×ULN; endogen kreatininclearance ≥60mL/min (Cockcroft-Gault-formel); urinprotein er 0 eller 1, eller urinprotein kvantitativt <1g/24t;

  ③Blodrutinen oppfyller: nøytrofiltall ≥1,5×109/L, blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥9g/dL.

  (10) Bivirkninger forårsaket av tidligere lokale behandlinger, kirurgi eller andre anti-kreftbehandlinger har kommet seg til ≤ CTCAE nivå 1 (unntatt hårtap).

  (11) Forventet levetid for pasienten er > 12 uker. (12) Ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studieperioden inntil 12 uker etter siste medisinering.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten er positiv for EGFR T790M-mutasjon, positiv for ALK-fusjon, eller har andre kommutasjoner (en rapport kreves hvis ko-mutasjon er testet, og testing er ikke obligatorisk hvis den ikke er testet).
2. Led av andre ondartede svulster enn NSCLC innen 5 år eller på samme tid (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom, prostatakarsinom in situ og cervical carcinoma in situ).
3. Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS).
4. Mottok større kirurgi, nålebiopsi eller subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før start av studiebehandling. Eventuelle postoperative blødninger eller sårkomplikasjoner oppsto innen 2 måneder før start av studiebehandling.
5. Før oppstart av studiebehandlingen mottok strålebehandling i benmargsområdet ≥25 % av strålebehandlingsområdet, mottok palliativ bryststrålebehandling innen 28 dager, eller mottok strålebehandling for lokal lindring eller forebygging av symptomer (som smerte, blødning eller obstruksjon) innen 7 dager.
6. Idiopatisk lungefibrose bekreftet ved CT/røntgen; Røntgen bekreftet eller hadde akutt lungeskade, Pneumokoniose; har eller har hatt strålingslungebetennelse eller legemiddelindusert lungebetennelse; klinisk aktiv interstitiell lungesykdom (kronisk, stabil, bortsett fra asymptomatiske pasienter med bildeforandringer); bildediagnostikk viser lungehuler.
7. Pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites og må tømmes annenhver uke eller oftere.
8. Superior vena cava syndrom.

9. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerbare sykdommer, inkludert:

   • Større kardiovaskulær sykdom (NYHA grad II-IV hjertesykdom, hjerteinfarkt eller under studie Slag oppstod innen 3 måneder før start), ustabil angina pectoris, ustabil arytmi, medfødt QT-forlenget syndrom eller QTc-intervall korrigert for screeningsperioden > 500ms ( Bazetts formel: QTcB = QT/RR0,5); ② Tidligere hypertensiv krise eller historie med hypertensiv encefalopati, hypertensjon som ikke er kontrollert av legemidler (definert som systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg);

     • Alvorlige infeksjoner som er aktive eller ukontrollerte, slik som sykehusinfeksjoner, bakteriemi, alvorlige lungeinfeksjoner, etc.; ④ Pasienter med alvorlig immunsvikt (unntatt de som er relatert til kortikosteroidbruk), inkludert de som er kjent for å være HIV-positive; ⑤ Leverskade: Child-Pugh grad B (eller verre) med alvorlig levercirrhose; levercirrhose med en historie med hepatisk encefalopati; klinisk signifikant ascites forårsaket av levercirrhose, som krever vanndrivende og/eller punkteringsbehandling; ja Historie med hepatorenalt syndrom.

10. Bevis på alvorlig koagulopati eller annen åpenbar blødningstendens:

    • Blødningstilfeller forårsaket av esophageal og/eller gastriske varicer oppstod innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen;

      • Hemoptyse oppstod innen 1 måned før studiebehandlingens start (>2,5 ml knallrødt blod hver gang);

        • Trombose- eller embolihendelser, alvorlige vaskulære sykdommer (som aortaaneurismer som krever kirurgisk reparasjon) oppstod innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen; ④Nåværende eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingens start) antikoagulantbehandling for terapeutiske formål (unntatt for lavmolekylær heparinterapi); ⑤ Nåværende eller nylig (innen 10 dager før start av studiebehandlingen) bruk aspirin (>325 mg/d) eller tiklopidin, klopidogrel, cilostazol for behandling; ⑥ Pasienter med bildediagnostiske bevis på at det er store blodkar invadert eller pakket inn, og det er en betydelig risiko for blødning.
11. Abdominal eller trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før start av studiebehandling.
12. Alvorlige, ikke-helende eller dehiscerende sår, aktive sår eller ubehandlede brudd.
13. Det er faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon.
14. Blir behandlet med CYP3A4-induktorer (som rifampicin eller fenytoin) eller sterke hemmere (som itrakonazol eller ketokonazol).
15. Protonpumpehemmere (som esomeprazol magnesium eller omeprazol) må brukes daglig.
16. Enhver kjent alvorlig okulær overflatesykdom.
17. De som er kjent for å være allergiske mot en hvilken som helst komponent i det terapeutiske legemidlet, eller har en historie med allergi mot monoklonal antistoffterapi.
18. Tidligere mottatt allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon.
19. Forskningsbehandlingen ble utført innen 4 uker før oppstart av forskningsbehandlingen.
20. Er gravid eller ammer.
21. For enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorieundersøkelse for å finne kontraindikasjoner for studiemedikamentet, kan etterforskerens vurdering påvirke tolkningen av resultatene, eller kan sette pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.