JY025 é um tratamento de primeira linha para ensaios clínicos de eficácia e segurança de NSCLC com mutação EGFR Fase II e III

Critério de inclusão:

• (1) Compreendendo totalmente o propósito do experimento, o investigador julga que pode cumprir o protocolo do experimento e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito.

  (2) A idade no momento da assinatura do consentimento informado é ≥18 anos, independentemente do sexo.

  (3) Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso diagnosticado por histologia/citologia.

  (4) De acordo com o estadiamento TNM da 8ª edição do UICC, é determinado como ⅢB (não adequado para cirurgia ou radioterapia)-IV, estágio NSCLC.

  (5) O paciente tem deleção do exon 19 do EGFR (19del) ou mutação do exon 21 [L858R] confirmada pelo laboratório central (somente amostras de tecido são aceitas) e é adequado para tratamento de primeira linha de EGFR-TKI.

  (6) Não receberam nenhum tratamento sistêmico para câncer de pulmão de células não pequenas no passado e não receberam nenhum tratamento medicamentoso com EGFR-TKI. Se o sujeito tiver recebido terapia adjuvante/neoadjuvante e depois recidivar, mas o fim da terapia adjuvante/neoadjuvante for mais de 6 meses após a primeira dose deste estudo, o sujeito também pode ser incluído no grupo.

  (7) Há pelo menos uma lesão mensurável com base em RECISTv1.1. (8) A pontuação ECOG é 0~1. (9) As funções dos principais órgãos e da medula óssea são basicamente normais. É necessário que nenhuma transfusão de sangue ou fatores estimulantes hematopoiéticos tenham sido usados ​​dentro de 14 dias antes da triagem. Os resultados dos testes laboratoriais são os resultados dentro de 7 dias antes do início do tratamento:

  ①Função de cálculo INR≤1,5 × LSN, aPTT≤1,5 × LSN (se o sujeito estiver recebendo tratamento com terapia anticoagulante, desde que o aPTT esteja dentro da faixa de tratamento esperada de drogas anticoagulantes);

  ②A função hepática e renal do indivíduo atende às seguintes condições: bilirrubina total≤1,5 × LSN, ALT e AST≤2,5 × LSN, se o fígado for invadido por tumor, AST e ALT≤5×LSN; depuração de creatinina endógena ≥60mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); proteína na urina é 0 ou 1, ou quantidade de proteína na urina <1g/24h ；

  ③A rotina do sangue atende: contagem de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥9g/dL.

  (10) As reações adversas causadas por tratamentos locais anteriores, cirurgia ou outros tratamentos anticancerígenos recuperaram para ≤ CTCAE nível 1 (exceto para perda de cabelo).

  (11) A expectativa de vida do paciente é > 12 semanas. (12) Tome medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo até 12 semanas após a última medicação.

Critério de exclusão:

1. O paciente é positivo para a mutação EGFR T790M, positivo para a fusão ALK ou tem qualquer outra comutação (é necessário um relatório se a comutação foi testada e o teste não é obrigatório se não foi testado).
2. Sofreu de outros tumores malignos além do NSCLC dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo (exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma da próstata in situ e carcinoma cervical in situ).
3. Metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC).
4. Recebeu cirurgia de grande porte, biópsia por agulha ou colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo. Qualquer sangramento pós-operatório ou complicações da ferida ocorreram dentro de 2 meses antes do início do tratamento do estudo.
5. Antes do início do tratamento do estudo, recebeu radioterapia na área da medula óssea ≥25% da área de radioterapia, recebeu radioterapia paliativa no peito em 28 dias ou recebeu radioterapia para alívio local ou prevenção de sintomas (como dor, sangramento ou obstrução) em 7 dias.
6. Fibrose pulmonar idiopática confirmada por tomografia computadorizada/radiografia; Raio-X confirmou ou teve lesão pulmonar aguda,Pneumoconiose; tem ou teve pneumonia por radiação ou pneumonia induzida por drogas; doença pulmonar intersticial clinicamente ativa (crônica, estável, exceto para pacientes assintomáticos com alterações de imagem); evidências de imagem mostram cavidades pulmonares.
7. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite e precisam ser drenados a cada duas semanas ou com mais frequência.
8. Síndrome da veia cava superior.

9. Pacientes com qualquer doença grave e/ou incontrolável, incluindo:

   • Doença cardiovascular grave (doença cardíaca grau II-IV da NYHA, infarto do miocárdio ou AVC em estudo ocorrido dentro de 3 meses antes do início), angina pectoris instável, arritmia instável, síndrome QT prolongada congênita ou intervalo QTc corrigido para o período de triagem> 500ms ( Fórmula de Bazett: QTcB = QT/RR0,5); ②Crise hipertensiva prévia ou história de encefalopatia hipertensiva, hipertensão não controlada por medicamentos (definida como pressão arterial sistólica ≥150mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100mmHg);

     • Infecções graves ativas ou descontroladas, como infecções nosocomiais, bacteremia, infecções pulmonares graves, etc.; ④Pacientes com imunodeficiência grave (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteróides), incluindo aqueles que sabidamente são HIV positivos; ⑤ Dano hepático: Child-Pugh grau B (ou pior) com cirrose hepática grave; cirrose hepática com história de encefalopatia hepática; ascite clinicamente significativa causada por cirrose hepática, que requer tratamento diurético e/ou por punção; sim História de síndrome hepatorrenal.

10. Evidência de coagulopatia importante ou outra tendência óbvia de sangramento:

    • Incidentes de sangramento causados ​​por varizes esofágicas e/ou gástricas ocorreram dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;

      • Hemoptise ocorreu dentro de 1 mês antes do início do tratamento do estudo (>2,5 mL de sangue vermelho vivo de cada vez);

        • Eventos de trombose ou embolia, doenças vasculares importantes (como aneurismas aórticos que requerem reparo cirúrgico) ocorridos até 6 meses antes do início do tratamento do estudo; ④Terapia anticoagulante atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) para fins terapêuticos (exceto para terapia com heparina de baixo peso molecular); ⑤Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) aspirina (>325 mg/d) ou ticlopidina, clopidogrel, cilostazol para tratamento; ⑥Pacientes com evidência de imagem de que há grandes vasos sanguíneos invadidos ou envolvidos e há um risco significativo de sangramento.
11. Fístula abdominal ou traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
12. Feridas graves que não cicatrizam ou com deiscência, úlceras ativas ou fraturas não tratadas.
13. Existem fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal.
14. Ser tratado com indutores do CYP3A4 (como rifampicina ou fenitoína) ou inibidores fortes (como itraconazol ou cetoconazol).
15. Inibidores da bomba de prótons (como esomeprazol magnésio ou omeprazol) precisam ser usados ​​diariamente.
16. Qualquer doença grave conhecida da superfície ocular.
17. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer componente do medicamento terapêutico ou têm histórico de alergia à terapia com anticorpos monoclonais.
18. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos.
19. O tratamento de pesquisa foi conduzido dentro de 4 semanas antes do início do tratamento de pesquisa.
20. Está grávida ou amamentando.
21. Para qualquer outra doença, disfunção metabólica, exame físico ou exame clínico laboratorial para encontrar contra-indicações para o medicamento do estudo, o julgamento do investigador pode afetar a interpretação dos resultados ou pode colocar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.