JY025는 EGFR 돌연변이 NSCLC의 1차 치료제로 효능 및 안전성 임상 2상 및 3상 시험이다.

포함 기준:

• (1) 연구자는 실험의 목적을 충분히 이해하고 실험 프로토콜을 준수할 수 있다고 판단하고 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다.

  (2) 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시의 연령은 성별에 관계없이 18세 이상입니다.

  (3) 조직학/세포학으로 진단된 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자.

  (4) UICC 8th edition의 TNM 병기 분류에 따르면 ⅢB(수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않음)-IV 병기 NSCLC로 결정됩니다.

  (5) EGFR 엑손 19 결실(19del) 또는 21 엑손[L858R] 변이가 중앙 검사실에서 확인(조직 검체만 인정)된 환자로, EGFR-TKI의 1차 치료에 적합하다.

  (6) 과거에 비소세포폐암에 대한 전신치료를 받은 적이 없고, EGFR-TKI 약물치료를 받은 적이 없는 자. 피험자가 보조/신보조 요법을 받은 후 재발하지만 보조/신보조 요법의 종료가 본 연구의 첫 번째 투여 후 6개월 이상인 경우, 피험자도 그룹에 포함될 수 있습니다.

  (7) RECISTv1.1을 기반으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. (8) ECOG 점수는 0~1이다. (9) 주요 장기와 골수의 기능은 기본적으로 정상이다. 스크리닝 전 14일 이내에 수혈이나 조혈자극인자를 사용하지 않았어야 합니다. 실험실 검사 결과는 치료 시작 전 7일 이내의 결과입니다.

  ①계산 기능 INR≤1.5×ULN, aPTT≤1.5×ULN (피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, aPTT가 예상되는 항응고제 치료 범위 내에 있는 한);

  ②대상자의 간 및 신장 기능이 다음 조건을 충족함: 총빌리루빈≤1.5×ULN, ALT 및 AST≤2.5×ULN, 간이 종양에 의해 침범된 경우, AST 및 ALT≤5×ULN; 내인성 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 공식); 소변 단백질이 0 또는 1이거나, 소변 단백질 양 < 1g/24h;

  ③ 혈액 루틴은 호중구 수 ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥9g/dL을 충족합니다.

  (10) 이전의 국소 치료, 수술 또는 기타 항암 치료로 인한 부작용이 ≤ CTCAE 수준 1로 회복되었습니다(탈모 제외).

  (11) 환자의 기대 수명이 > 12주임. (12) 연구 기간 동안 마지막 투약 후 12주까지 효과적인 피임 조치를 취하십시오.

제외 기준:

1. 환자가 EGFR T790M 변이 양성, ALK 융합 양성 또는 다른 공동 돌연변이를 가지고 있는 경우(공동 돌연변이가 검사된 경우 보고가 필요하고, 검사되지 않은 경우 검사가 필수가 아님).
2. 5년 이내에 또는 동시에 NSCLC 이외의 다른 악성 종양을 앓은 자(완치된 피부 기저 세포 암종, 전립선 상피내 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
3. 증후성 중추신경계(CNS) 전이.
4. 연구 치료 시작 전 7일 이내에 대수술, 바늘 생검 또는 피하 정맥 접근 장치 배치를 받았습니다. 모든 수술 후 출혈 또는 상처 합병증은 연구 치료 시작 전 2개월 이내에 발생했습니다.
5. 연구 치료 시작 전, 방사선 치료 영역의 25% 이상의 골수 영역에서 방사선 치료를 받았거나, 28일 이내에 완화 흉부 방사선 치료를 받았거나, 국소 완화 또는 증상(예: 통증, 출혈 또는 폐색) 예방을 위해 방사선 치료를 받은 자 7일 이내.
6. CT/X-선에 의해 확인된 특발성 폐 섬유증; X-레이 확인 또는 급성 폐 손상, 진폐증; 방사선 폐렴 또는 약물 유발성 폐렴을 앓았거나 앓은 적이 있거나; 임상적으로 활성인 간질성 폐 질환(만성, 안정, 영상 변화가 있는 무증상 환자 제외); 이미징 증거는 폐강을 보여줍니다.
7. 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수는 격주로 또는 더 자주 배액해야 합니다.
8. 우수한 대정맥 증후군.

9. 다음을 포함하여 심각하거나 제어할 수 없는 질병이 있는 환자:

   • 주요 심혈관 질환(NYHA 등급 II-IV 심장 질환, 심근 경색 또는 연구 시작 전 3개월 이내에 발생한 뇌졸중), 불안정 협심증, 불안정 부정맥, 선천성 QT 연장 증후군 또는 스크리닝 기간 > 500ms에 대해 교정된 QTc 간격( Bazetts 공식: QTcB = QT/RR0.5); ②과거의 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력, 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥150mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg로 정의);

     • 병원내 감염, 균혈증, 중증 폐 감염 등과 같은 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염; ④HIV 양성으로 알려진 자를 포함한 중증 면역결핍 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외) ⑤ 간손상 : Child-Pugh 등급 B(또는 그 이상)의 중증 간경변; 간성 뇌병증의 병력이 있는 간경변증; 이뇨제 및/또는 천자 치료가 필요한 간경변증으로 인한 임상적으로 유의한 복수; 예 간신 증후군의 병력.

10. 주요 응고병증 또는 기타 명백한 출혈 경향의 증거:

    • 식도 및/또는 위정맥류로 인한 출혈 사건은 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 발생했습니다.

      • 객혈은 연구 치료 시작 전 1개월 이내에 발생했습니다(매회 밝은 적혈구 >2.5mL).

        • 혈전증 또는 색전증 사건, 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 발생한 주요 혈관 질환(예: 외과적 복구가 필요한 대동맥류); ④ 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적의 항응고제 요법(저분자량 헤파린 요법 제외), ⑤현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료를 위해 아스피린(>325 mg/d) 또는 티클로피딘, 클로피도그렐, 실로스타졸을 사용함; ⑥대혈관이 침범되거나 감싸져 있고 출혈의 위험이 현저하다는 영상증거가 있는 환자.
11. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양.
12. 중증, 치유되지 않는 상처 또는 열개 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
13. 삼키지 못함, 만성 설사, 장폐색 등 경구용 약물의 흡수에 크게 영향을 미치는 요인이 있습니다.
14. CYP3A4 유도제(예: 리팜피신 또는 페니토인) 또는 강력한 억제제(예: 이트라코나졸 또는 케토코나졸)로 치료 중입니다.
15. 양성자 펌프 억제제(에소메프라졸 마그네슘 또는 오메프라졸 등)는 매일 사용해야 합니다.
16. 알려진 심각한 안구 표면 질환.
17. 치료약의 어떤 성분에 대해서도 알레르기가 있는 것으로 알려진 자 또는 단클론항체 요법에 대한 알레르기 병력이 있는 자.
18. 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받았습니다.
19. 연구치료는 연구치료 시작 전 4주 이내에 실시하였다.
20. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
21. 연구 약물에 대한 금기 사항을 찾기 위한 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 또는 임상 실험실 검사의 경우, 조사자의 판단이 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 높은 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.