A JY025 első vonalbeli kezelés az EGFR-mutált NSCLC II. és III. fázisú klinikai hatékonysági és biztonságossági vizsgálataihoz

Bevételi kritériumok:

• (1) A kísérlet céljának teljes megértésében a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy be tudja tartani a kísérleti protokollt, és önkéntesen aláírja az írásos beleegyezését.

  (2) A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásának időpontjában a korhatár 18 év feletti, nemtől függetlenül.

  (3) Szövettani/citológiai vizsgálattal diagnosztizált, nem laphámsejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek.

  (4) Az UICC 8. kiadásának TNM-stádiuma szerint ⅢB (nem alkalmas műtétre vagy sugárterápiára) IV stádiumú NSCLC.

  (5) A páciens EGFR 19-es exon deléciós (19del) vagy 21-es exon [L858R] mutációjával rendelkezik, amelyet a központi laboratórium igazolt (csak szövetmintákat fogadunk el), és alkalmas az EGFR-TKI első vonalbeli kezelésére.

  (6) A múltban nem részesültek szisztémás kezelésben nem-kissejtes tüdőrák miatt, és nem részesültek EGFR-TKI gyógyszeres kezelésben sem. Ha az alany adjuváns/neoadjuváns terápiában részesült, majd visszaesik, de az adjuváns/neoadjuváns terápia vége több mint 6 hónappal a jelen vizsgálat első adagja után, az alany is bekerülhet a csoportba.

  (7) A RECISTv1.1 alapján legalább egy mérhető elváltozás van. (8) Az ECOG pontszám 0~1. (9) A főbb szervek és a csontvelő működése alapvetően normális. A szűrést megelőző 14 napon belül nem kell vérátömlesztést vagy hematopoetikus stimuláló faktort alkalmazni. A laboratóriumi vizsgálati eredmények a kezelés megkezdése előtt 7 napon belüli eredmények:

  ①Cagulációs funkció INR≤1,5×ULN, aPTT≤1,5×ULN (ha az alany véralvadásgátló terápiában részesül Kezelés, mindaddig, amíg az aPTT az antikoaguláns gyógyszerek várható kezelési tartományán belül van);

  ②Az alany máj- és vesefunkciója megfelel a következő feltételeknek: összbilirubin≤1,5×ULN, ALT és AST≤ 2,5 × ULN, ha a májat daganat támadja meg, AST és ALT≤5×ULN; endogén kreatinin-clearance ≥60mL/perc (Cockcroft-Gault képlet); a vizeletfehérje 0 vagy 1, vagy a vizeletfehérje mennyisége <1g/24h ；

  ③A vérrutin megfelel: neutrofilszám ≥1,5×109/l, vérlemezke ≥100×109/l, hemoglobin ≥9g/dl.

  (10) A korábbi helyi kezelések, műtétek vagy egyéb rákellenes kezelések által okozott mellékhatások ≤ CTCAE 1-es szintre (a hajhullás kivételével) helyreálltak.

  (11) A beteg várható élettartama > 12 hét. (12) Hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazni a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt, egészen az utolsó gyógyszeres kezelést követő 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. A páciens pozitív EGFR T790M mutációra, pozitív ALK fúzióra, vagy bármilyen más komutációja van (jelentés szükséges, ha a komutációt tesztelték, és a vizsgálat nem kötelező, ha nem tesztelték).
2. 5 éven belül vagy egyidejűleg más, az NSCLC-n kívüli rosszindulatú daganatban szenvedett (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, in situ prosztata karcinómát és in situ méhnyakrákot).
3. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázis.
4. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül jelentős műtéten, tűbiopszián vagy szubkután vénás eszköz elhelyezésén esett át. Bármilyen posztoperatív vérzés vagy sebkomplikáció a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hónapon belül jelentkezett.
5. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt sugárkezelésben részesült a csontvelő területén a sugárterápiás terület ≥25%-án, palliatív mellkasi sugárkezelésben részesült 28 napon belül, vagy sugárkezelésben részesült a tünetek (például fájdalom, vérzés vagy elzáródás) helyi enyhítésére vagy megelőzésére. 7 napon belül.
6. CT/röntgenfelvétellel igazolt idiopátiás tüdőfibrózis; Röntgenvizsgálattal igazolt vagy akut tüdősérülés volt, Pneumoconiosis; sugárfertőzött tüdőgyulladása vagy gyógyszer okozta tüdőgyulladása van vagy volt; klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség (krónikus, stabil,Kivéve a képalkotó elváltozásokkal rendelkező tünetmentes betegeket); a képalkotó bizonyítékok tüdőüregeket mutatnak.
7. Pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, és minden második héten vagy gyakrabban kell kiüríteni.
8. Superior vena cava szindróma.

9. Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizhetetlen betegségben szenvedő betegek, beleértve:

   • Súlyos szív- és érrendszeri megbetegedések (NYHA II-IV. fokozatú szívbetegség, szívinfarktus vagy vizsgálat alatt A stroke a kezdés előtt 3 hónapon belül fordult elő), instabil angina pectoris, instabil aritmia, veleszületett megnyúlt QT-szindróma, vagy a szűrési időszakra korrigált QTc-intervallum> 500 ms ( Bazetts-képlet: QTcB = QT/RR0,5); ②Múltbeli hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében, gyógyszerekkel nem szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm);

     • Súlyos, aktív vagy nem kontrollált fertőzések, például nozokomiális fertőzések, bakterémia, súlyos tüdőfertőzések stb.; ④Súlyos immunhiányos betegek (kivéve a kortikoszteroid-használattal kapcsolatosakat), beleértve azokat is, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak; ⑤ Májkárosodás: Child-Pugh B fokozatú (vagy rosszabb) súlyos májcirrózissal; májcirrhosis hepatikus encephalopathiával az anamnézisben; májcirrhosis okozta klinikailag jelentős ascites, amely diuretikus és/vagy punkciós kezelést igényel; igen Hepatorenalis szindróma anamnézisében.

10. Jelentős koagulopátia vagy más nyilvánvaló vérzési hajlam bizonyítéka:

    • A nyelőcső- és/vagy gyomorvarixok által okozott vérzéses események a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónappal fordultak elő;

      • A hemoptysis a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 hónapon belül következett be (minden alkalommal >2,5 ml élénkvörös vér);

        • A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül trombózis vagy embólia események, jelentős érbetegségek (például aorta aneurizmák, amelyek műtéti helyreállítást igényelnek) fordultak elő; ④ Jelenlegi vagy közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) terápiás célú antikoaguláns terápia (kivéve a kis molekulatömegű heparin terápiát); ⑤Jelenleg vagy a közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) aszpirint (>325 mg/nap) vagy tiklopidint, klopidogrél, cilosztazolt használ a kezelésre; ⑥Betegek, akiknél a képalkotó bizonyítékok arra utalnak, hogy nagy vérerek vannak behatolva vagy beburkolódtak, és jelentős a vérzés kockázata.
11. Hasi vagy tracheoesophagealis sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
12. Súlyos, nem gyógyuló vagy széthúzódó sebek, aktív fekélyek vagy kezeletlen törések.
13. Vannak olyan tényezők, amelyek jelentősen befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás.
14. CYP3A4 induktorokkal (például rifampicinnel vagy fenitoinnal) vagy erős inhibitorokkal (például itrakonazollal vagy ketokonazollal) kezelik.
15. Protonpumpa-gátlókat (például ezomeprazol-magnéziumot vagy omeprazolt) naponta kell alkalmazni.
16. Bármely ismert súlyos szemfelszíni betegség.
17. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a terápiás gyógyszer bármely összetevőjére, vagy akiknek kórtörténetében allergiás a monoklonális antitest-terápia.
18. Korábban allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantációban részesült.
19. A kutatási kezelés a kutatási kezelés megkezdése előtt 4 héten belül történt.
20. Terhesek vagy szoptatnak.
21. Bármilyen más betegség, metabolikus diszfunkció, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi vizsgálat a vizsgált gyógyszer ellenjavallatának megállapítására, a vizsgáló megítélése befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a betegnél nagy kockázatot jelenthet a kezelési szövődmények kialakulására.