JY025 ist eine Erstlinienbehandlung für klinische Wirksamkeits- und Sicherheitsstudien der Phase II und III des NSCLC mit EGFR-Mutation

Einschlusskriterien:

• (1) Den Zweck des Experiments vollständig verstehen, der Prüfer beurteilt, dass er sich an das Experimentprotokoll halten kann, und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreibt.

  (2) Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung beträgt ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.

  (3) Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne Plattenepithelkarzinom, der durch Histologie/Zytologie diagnostiziert wurde.

  (4) Gemäß der TNM-Einstufung der UICC 8. Ausgabe wird es als NSCLC im ⅢB (nicht geeignet für Operation oder Strahlentherapie)-IV-Stadium bestimmt.

  (5) Der Patient hat eine vom Zentrallabor bestätigte EGFR-Exon-19-Deletion (19del) oder 21-Exon-[L858R]-Mutation (nur Gewebeproben werden akzeptiert) und ist für die Erstlinienbehandlung von EGFR-TKI geeignet.

  (6) Haben in der Vergangenheit keine systemische Behandlung für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs und keine EGFR-TKI-Medikamentenbehandlung erhalten. Wenn der Proband eine adjuvante/neo-adjuvante Therapie erhalten hat und dann einen Rückfall erleidet, das Ende der adjuvanten/neo-adjuvanten Therapie jedoch mehr als 6 Monate nach der ersten Dosis dieser Studie liegt, kann der Proband ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden.

  (7) Es gibt mindestens eine messbare Läsion basierend auf RECISTv1.1. (8) Der ECOG-Wert beträgt 0–1. (9) Die Funktionen der wichtigsten Organe und des Knochenmarks sind grundsätzlich normal. Es ist erforderlich, dass innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening keine Bluttransfusion oder blutbildende stimulierende Faktoren verwendet wurden. Die Laborwerte sind die Ergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn:

  ①Koagulationsfunktion INR ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN (wenn das Subjekt eine Behandlung mit Antikoagulanzien erhält, solange die aPTT innerhalb des erwarteten Behandlungsbereichs von Antikoagulanzien liegt);

  ②Die Leber- und Nierenfunktion des Probanden erfüllt die folgenden Bedingungen: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, wenn die Leber von einem Tumor befallen ist, AST und ALT ≤ 5 × ULN; endogene Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Urinprotein ist 0 oder 1, oder Urinprotein quantitativ <1g/24h ；

  ③Die Blutroutine erfüllt: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 / L, Blutplättchen ≥ 100 × 109 / L, Hämoglobin ≥ 9 g / dL.

  (10) Nebenwirkungen, die durch frühere lokale Behandlungen, Operationen oder andere Krebsbehandlungen verursacht wurden, haben sich auf ≤ CTCAE-Level 1 erholt (außer Haarausfall).

  (11) Die Lebenserwartung des Patienten beträgt > 12 Wochen. (12) Während des gesamten Studienzeitraums bis 12 Wochen nach der letzten Medikation wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient ist positiv für die EGFR T790M-Mutation, positiv für die ALK-Fusion oder hat andere Co-Mutationen (eine Meldung ist erforderlich, wenn eine Co-Mutation getestet wurde, und ein Test ist nicht obligatorisch, wenn sie nicht getestet wurde).
2. innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren als NSCLC erkrankt sind (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Prostatakarzinom in situ und Zervixkarzinom in situ).
3. Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
4. Größere Operation, Nadelbiopsie oder Platzierung eines subkutanen Venenzugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten. Alle postoperativen Blutungen oder Wundkomplikationen traten innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf.
5. Vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie im Knochenmarkbereich ≥25 % des Strahlentherapiebereichs erhalten, eine palliative Strahlentherapie des Brustkorbs innerhalb von 28 Tagen erhalten oder eine Strahlentherapie zur lokalen Linderung oder Vorbeugung von Symptomen (wie Schmerzen, Blutungen oder Obstruktion) erhalten haben innerhalb von 7 Tagen.
6. Idiopathische Lungenfibrose bestätigt durch CT/Röntgen; Röntgen bestätigt oder hatte eine akute Lungenverletzung, Pneumokoniose; Strahlenpneumonie oder arzneimittelinduzierte Pneumonie haben oder hatten; klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung (chronisch, stabil, außer bei asymptomatischen Patienten mit bildgebenden Veränderungen); bildgebende Beweise zeigen Lungenhöhlen.
7. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites und müssen alle zwei Wochen oder häufiger abgelassen werden.
8. Superior-Vena-Cava-Syndrom.

9. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierbaren Krankheiten, einschließlich:

   • Schwerwiegende kardiovaskuläre Erkrankung (NYHA-Grad II-IV-Herzerkrankung, Myokardinfarkt oder in der Studie befindlicher Schlaganfall trat innerhalb von 3 Monaten vor Beginn auf), instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie, angeborenes QT-verlängertes Syndrom oder QTc-Intervall, korrigiert für den Screening-Zeitraum > 500 ms ( Bazetts-Formel: QTcB = QT/RR0,5); ② Frühere hypertensive Krise oder Vorgeschichte einer hypertensiven Enzephalopathie, nicht medikamentös kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);

     • Schwere Infektionen, die aktiv oder unkontrolliert sind, wie z. B. nosokomiale Infektionen, Bakteriämie, schwere Lungeninfektionen usw.; ④Patienten mit schwerer Immunschwäche (außer Patienten im Zusammenhang mit der Anwendung von Kortikosteroiden), einschließlich Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind; ⑤ Leberschaden: Child-Pugh-Grad B (oder schlimmer) mit schwerer Leberzirrhose; Leberzirrhose mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie; klinisch signifikanter Aszites, verursacht durch Leberzirrhose, die eine Diuretika- und/oder Punktionsbehandlung erfordert; ja Hepatorenales Syndrom in der Anamnese.

10. Anzeichen einer schweren Koagulopathie oder einer anderen offensichtlichen Blutungsneigung:

    • Blutungen aufgrund von Ösophagus- und/oder Magenvarizen traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf;

      • Hämoptyse trat innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung auf (>2,5 ml hellrotes Blut jedes Mal);

        • Thrombose- oder Embolieereignisse, schwere Gefäßerkrankungen (wie Aortenaneurysmen, die eine chirurgische Reparatur erfordern) traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf; ④Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Antikoagulanzientherapie zu therapeutischen Zwecken (außer Therapie mit niedermolekularem Heparin); ⑤Current oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) verwenden Aspirin (>325 mg/d) oder Ticlopidin, Clopidogrel, Cilostazol zur Behandlung; ⑥Patienten mit bildgebenden Verfahren weisen darauf hin, dass große Blutgefäße infiltriert oder umwickelt sind und ein erhebliches Blutungsrisiko besteht.
11. Bauch- oder tracheoösophageale Fistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
12. Schwere, nicht heilende oder Dehiszenzwunden, aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen.
13. Es gibt Faktoren, die die Aufnahme von oralen Arzneimitteln erheblich beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss.
14. Behandlung mit CYP3A4-Induktoren (wie Rifampicin oder Phenytoin) oder starken Inhibitoren (wie Itraconazol oder Ketoconazol).
15. Protonenpumpenhemmer (wie Esomeprazol-Magnesium oder Omeprazol) müssen täglich angewendet werden.
16. Jede bekannte schwere Erkrankung der Augenoberfläche.
17. Diejenigen, die bekanntermaßen allergisch gegen einen Bestandteil des therapeutischen Arzneimittels sind oder eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Therapie mit monoklonalen Antikörpern haben.
18. Zuvor erhaltene allogene Stammzellen- oder solide Organtransplantation.
19. Die Forschungsbehandlung wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Forschungsbehandlung durchgeführt.
20. Schwanger sind oder stillen.
21. Bei jeder anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, körperlichen Untersuchung oder klinischen Laboruntersuchung, um Kontraindikationen für das Studienmedikament zu finden, kann die Beurteilung des Prüfarztes die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen.