JY025 je léčba první linie pro EGFR mutovaný NSCLC fáze II a III klinických studií účinnosti a bezpečnosti

Kritéria pro zařazení:

• (1) Zkoušející plně rozumí účelu experimentu, usoudí, že může dodržet protokol experimentu a dobrovolně podepíše písemný informovaný souhlas.

  (2) Věk v době podpisu informovaného souhlasu je ≥18 let bez ohledu na pohlaví.

  (3) Pacienti s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) diagnostikovaným histologicky/cytologicky.

  (4) Podle TNM stagingu UICC 8. vydání je stanovena jako ⅢB (nevhodné pro chirurgii ani radioterapii)-IV stadium NSCLC.

  (5) Pacient má deleci exonu 19 EGFR (19del) nebo mutaci exonu 21 [L858R] potvrzenou centrální laboratoří (akceptovány jsou pouze tkáňové vzorky) a je vhodný pro léčbu první linie EGFR-TKI.

  (6) V minulosti nebyli léčeni žádnou systémovou léčbou nemalobuněčného karcinomu plic a nebyli léčeni žádným lékem EGFR-TKI. Pokud subjekt podstoupil adjuvantní/neoadjuvantní terapii a poté došlo k relapsu, ale konec adjuvantní/neoadjuvantní terapie je více než 6 měsíců po první dávce této studie, může být subjekt také zařazen do skupiny.

  (7) Existuje alespoň jedna měřitelná léze na základě RECISTv1.1. (8) Skóre ECOG je 0~1. (9) Funkce hlavních orgánů a kostní dřeně jsou v zásadě normální. Požaduje se, aby do 14 dnů před screeningem nebyla použita žádná krevní transfuze nebo hematopoetické stimulační faktory. Výsledky laboratorních testů jsou výsledky do 7 dnů před zahájením léčby:

  ①Funkce koagulace INR≤1,5×ULN, aPTT≤1,5×ULN (pokud subjekt dostává léčbu antikoagulační terapií, pokud je aPTT v očekávaném léčebném rozmezí antikoagulačních léků);

  ②Funkce jater a ledvin subjektu splňuje následující podmínky: celkový bilirubin≤1,5×ULN, ALT a AST≤2,5×ULN, pokud jsou játra napadena nádorem, AST a ALT≤5×ULN; endogenní clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); protein v moči je 0 nebo 1, nebo protein v moči kvantitativní <1g/24h ；

  ③Krev splňuje: počet neutrofilů ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, hemoglobin ≥9g/dl.

  (10) Nežádoucí účinky způsobené předchozí lokální léčbou, chirurgickým zákrokem nebo jinou protinádorovou léčbou se upravily na úroveň ≤ CTCAE 1 (kromě vypadávání vlasů).

  (11) Očekávaná délka života pacienta je > 12 týdnů. (12) Přijměte účinná antikoncepční opatření po celou dobu studie až do 12 týdnů po poslední medikaci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient je pozitivní na mutaci EGFR T790M, pozitivní na fúzi ALK nebo má jiné ko-mutace (pokud byla testována ko-mutace, je vyžadována zpráva, a pokud nebyla testována, testování není povinné).
2. Trpěl jinými maligními nádory než NSCLC do 5 let nebo současně (kromě vyléčeného kožního bazaliomu, karcinomu prostaty in situ a karcinomu děložního hrdla in situ).
3. Symptomatická metastáza centrálního nervového systému (CNS).
4. Podstoupil velký chirurgický zákrok, jehlovou biopsii nebo umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup do 7 dnů před zahájením studijní léčby. Jakékoli pooperační krvácení nebo komplikace rány se objevily během 2 měsíců před zahájením studijní léčby.
5. Před zahájením studijní léčby podstoupil radioterapii v oblasti kostní dřeně ≥ 25 % plochy radioterapie, podstoupil paliativní radioterapii hrudníku do 28 dnů nebo podstoupil radioterapii pro lokální úlevu nebo prevenci příznaků (jako je bolest, krvácení nebo obstrukce) do 7 dnů.
6. Idiopatická plicní fibróza potvrzená CT/RTG; Rentgen potvrdil nebo měl akutní poškození plic,pneumokonióza; máte nebo jste měli radiační pneumonii nebo pneumonii vyvolanou léky; klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění (chronické, stabilní,S výjimkou asymptomatických pacientů se změnami zobrazení); zobrazovací důkaz ukazuje plicní dutiny.
7. Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites a je třeba je vypouštět každý druhý týden nebo častěji.
8. Syndrom horní duté žíly.

9. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovatelným onemocněním, včetně:

   • Závažné kardiovaskulární onemocnění (srdeční onemocnění stupně II-IV podle NYHA, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v rámci studie se objevila během 3 měsíců před zahájením), nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie, vrozený syndrom prodlouženého QT nebo QTc interval korigovaný na období screeningu > 500 ms ( Bazettův vzorec: QTcB = QT/RR0,5); ②Hypertenzní krize v minulosti nebo hypertenzní encefalopatie v anamnéze, hypertenze nekontrolovaná léky (definovaná jako systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg);

     • Závažné infekce, které jsou aktivní nebo nekontrolované, jako jsou nozokomiální infekce, bakteriémie, závažné plicní infekce atd.; ④Pacienti s těžkou imunodeficiencí (kromě pacientů souvisejících s užíváním kortikosteroidů), včetně těch, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní; ⑤ Poškození jater: Child-Pugh stupeň B (nebo horší) s těžkou jaterní cirhózou; jaterní cirhóza s anamnézou jaterní encefalopatie; klinicky významný ascites způsobený jaterní cirhózou, který vyžaduje diuretiku a/nebo punkční léčbu; ano Hepatorenální syndrom v anamnéze.

10. Důkazy velké koagulopatie nebo jiné zjevné tendence ke krvácení:

    • Krvácení způsobené jícnovými a/nebo žaludečními varixy se objevilo během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;

      • Hemoptýza se objevila během 1 měsíce před zahájením studijní léčby (>2,5 ml jasně červené krve pokaždé);

        • Příhody trombózy nebo embolie, závažná vaskulární onemocnění (jako jsou aneuryzma aorty, která vyžadují chirurgickou opravu) se vyskytly během 6 měsíců před zahájením léčby ve studii; ④Současná nebo nedávná (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) antikoagulační léčba pro terapeutické účely (s výjimkou léčby nízkomolekulárním heparinem); ⑤Současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) používejte k léčbě aspirin (>325 mg/d) nebo tiklopidin, klopidogrel, cilostazol; ⑥Pacienti se zobrazovacími důkazy, že jsou velké krevní cévy invadovány nebo obaleny a existuje značné riziko krvácení.
11. Abdominální nebo tracheoezofageální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
12. Těžké, nehojící se nebo dehiscenční rány, aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny.
13. Existují faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce.
14. Léčení induktory CYP3A4 (jako je rifampicin nebo fenytoin) nebo silnými inhibitory (jako je itrakonazol nebo ketokonazol).
15. Inhibitory protonové pumpy (jako je esomeprazol magnesium nebo omeprazol) je třeba používat denně.
16. Jakékoli známé závažné onemocnění očního povrchu.
17. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na jakoukoli složku terapeutického léku nebo mají v anamnéze alergii na terapii monoklonálními protilátkami.
18. Dříve podstoupila transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
19. Výzkumná léčba byla provedena během 4 týdnů před zahájením výzkumné léčby.
20. Jste těhotná nebo kojíte.
21. U jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního vyšetření ke zjištění kontraindikací studovaného léku může úsudek zkoušejícího ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.