JY025 är en förstahandsbehandling för EGFR-muterad NSCLC fas II och III kliniska prövningar av effektivitet och säkerhet

Inklusionskriterier:

• (1) Till fullo förstå syftet med experimentet, utredaren bedömer att han kan följa experimentprotokollet och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

  (2) Åldern vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket är ≥18 år, oavsett kön.

  (3) Patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som diagnostiserats med histologi/cytologi.

  (4) Enligt TNM-stadieindelningen av UICC 8:e upplagan bestäms den som ⅢB (ej lämplig för kirurgi eller strålbehandling)-IV-stadium NSCLC.

  (5) Patienten har EGFR exon 19 deletion (19del) eller 21 exon [L858R] mutation bekräftad av centrallaboratoriet (endast vävnadsprover accepteras), och den är lämplig för förstahandsbehandling av EGFR-TKI.

  (6) Har inte fått någon systemisk behandling för icke-småcellig lungcancer tidigare, och har inte fått någon EGFR-TKI läkemedelsbehandling. Om patienten har fått adjuvant/neoadjuvant terapi och sedan återfaller, men slutet av adjuvant/neoadjuvant terapi är mer än 6 månader efter den första dosen av denna studie, kan patienten också inkluderas i gruppen.

  (7) Det finns minst en mätbar lesion baserat på RECISTv1.1. (8) ECOG-poängen är 0~1. (9) Huvudorganens och benmärgens funktioner är i princip normala. Det krävs att ingen blodtransfusion eller hematopoetiska stimulerande faktorer har använts inom 14 dagar före screening. Laboratorietestresultaten är resultaten inom 7 dagar före behandlingsstart:

  ①Kaguleringsfunktion INR≤1,5×ULN, aPTT≤1,5×ULN (om patienten får antikoagulantbehandling Behandling, så länge som aPTT ligger inom det förväntade behandlingsintervallet för antikoagulantia);

  ②Projektets lever- och njurfunktion uppfyller följande villkor: totalt bilirubin≤1,5×ULN, ALT och AST≤2,5×ULN, om levern invaderas av tumör, ASAT och ALT≤5×ULN; endogent kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); urinprotein är 0 eller 1, eller urinprotein kvantitativt <1g/24h;

  ③Blodrutinen uppfyller: neutrofilantal ≥1,5×109/L, trombocyter ≥100×109/L, hemoglobin ≥9g/dL.

  (10) Biverkningar orsakade av tidigare lokala behandlingar, kirurgi eller andra anti-cancerbehandlingar har återhämtat sig till ≤ CTCAE nivå 1 (förutom håravfall).

  (11) Den förväntade livslängden för patienten är > 12 veckor. (12) Vidta effektiva preventivmedel under hela studieperioden fram till 12 veckor efter den sista medicineringen.

Exklusions kriterier:

1. Patienten är positiv för EGFR T790M-mutation, positiv för ALK-fusion eller har andra kommutationer (en rapport krävs om sammutation har testats och testning är inte obligatorisk om den inte har testats).
2. Led av andra maligna tumörer än NSCLC inom 5 år eller samtidigt (förutom botat hudbasalcellscancer, prostatacancer in situ och cervixcarcinom in situ).
3. Symtomatisk metastasering av centrala nervsystemet (CNS).
4. Fick en större operation, nålbiopsi eller placering av subkutan venös åtkomstanordning inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades. Eventuella postoperativa blödningar eller sårkomplikationer inträffade inom 2 månader före starten av studiebehandlingen.
5. Innan studiens start fick man strålbehandling i benmärgsområdet ≥25 % av strålbehandlingsområdet, fick palliativ strålbehandling med bröstet inom 28 dagar eller fick strålbehandling för lokal lindring eller förebyggande av symtom (såsom smärta, blödning eller obstruktion) inom 7 dagar.
6. Idiopatisk lungfibros bekräftad med CT/röntgen; Röntgen bekräftade eller hade akut lungskada, Pneumokonios; har eller har haft strålningspneumoni eller läkemedelsinducerad lunginflammation; kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (kronisk, stabil, förutom asymtomatiska patienter med bildförändringar); avbildningsbevis visar lunghålor.
7. Pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites och måste tömmas varannan vecka eller oftare.
8. Superior vena cava syndrom.

9. Patienter med allvarliga och/eller okontrollerbara sjukdomar, inklusive:

   • Allvarlig kardiovaskulär sjukdom (NYHA grad II-IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller under studie Stroke inträffade inom 3 månader före start), instabil angina pectoris, instabil arytmi, medfödd QT-förlängt syndrom eller QTc-intervall korrigerat för screeningperioden > 500ms ( Bazetts formel: QTcB = QT/RR0,5); ② Tidigare hypertensiv kris eller historia av hypertensiv encefalopati, hypertoni som inte kontrolleras av läkemedel (definierat som systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg);

     • Allvarliga infektioner som är aktiva eller okontrollerade, såsom sjukhusinfektioner, bakteriemi, svåra lunginfektioner, etc.; ④Patienter med allvarlig immunbrist (förutom de som är relaterade till kortikosteroidanvändning), inklusive de som är kända för att vara HIV-positiva; ⑤ Leverskada: Child-Pugh grad B (eller värre) med svår levercirros; levercirros med en historia av leverencefalopati; kliniskt signifikant ascites orsakad av levercirros, som kräver diuretikum och/eller punkteringsbehandling; ja Historik av hepatorenalt syndrom.

10. Bevis på allvarlig koagulopati eller annan uppenbar blödningstendens:

    • Blödningsincidenter orsakade av esofagus- och/eller gastriska varicer inträffade inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades;

      • Hemoptys inträffade inom 1 månad före start av studiebehandlingen (>2,5 ml ljusrött blod varje gång);

        • Trombos eller embolihändelser, allvarliga kärlsjukdomar (såsom aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation) inträffade inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades; ④Aktuell eller nyligen (inom 10 dagar före studiebehandlingens början) antikoagulantiabehandling för terapeutiska ändamål (förutom för lågmolekylär heparinterapi); ⑤ Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före start av studiebehandlingen) använd aspirin (>325 mg/d) eller tiklopidin, klopidogrel, cilostazol för behandling; ⑥Patienter med avbildningsbevis för att det finns stora blodkärl som har invaderats eller lindats och det finns en betydande risk för blödning.
11. Abdominal eller trakeesofageal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
12. Allvarliga, icke-läkande eller dehiscenssår, aktiva sår eller obehandlade frakturer.
13. Det finns faktorer som signifikant påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion.
14. Behandlas med CYP3A4-inducerare (som rifampicin eller fenytoin) eller starka hämmare (som itrakonazol eller ketokonazol).
15. Protonpumpshämmare (som esomeprazolmagnesium eller omeprazol) måste användas dagligen.
16. Alla kända allvarliga ögonsjukdomar.
17. De som är kända för att vara allergiska mot någon komponent i det terapeutiska läkemedlet, eller som har en historia av allergi mot monoklonal antikroppsterapi.
18. Tidigare fått allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
19. Forskningsbehandlingen genomfördes inom 4 veckor före starten av forskningsbehandlingen.
20. Är gravid eller ammar.
21. För någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, fysisk undersökning eller klinisk laboratorieundersökning för att hitta kontraindikationer för studieläkemedlet, kan utredarens bedömning påverka tolkningen av resultaten, eller kan ge patienten en hög risk för behandlingskomplikationer.