JY025 er en førstelinjebehandling af EGFR muteret NSCLC fase II og III kliniske undersøgelser af effektivitet og sikkerhed

Inklusionskriterier:

• (1) Forstår fuldt ud formålet med eksperimentet, undersøgeren vurderer, at han kan overholde forsøgsprotokollen og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke.

  (2) Alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er ≥18 år, uanset køn.

  (3) Patienter med ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) diagnosticeret ved histologi/cytologi.

  (4) Ifølge TNM-stadieinddelingen af ​​UICC 8. udgave bestemmes den som ⅢB (ikke egnet til kirurgi eller strålebehandling)-IV-stadium NSCLC.

  (5) Patienten har EGFR exon 19 deletion (19del) eller 21 exon [L858R] mutation bekræftet af centrallaboratoriet (kun vævsprøver accepteres), og den er velegnet til førstelinjebehandling af EGFR-TKI.

  (6) Har ikke tidligere modtaget nogen systemisk behandling for ikke-småcellet lungekræft, og har ikke modtaget nogen EGFR-TKI-lægemiddelbehandling. Hvis forsøgspersonen har modtaget adjuverende/neo-adjuverende behandling og derefter får tilbagefald, men afslutningen af ​​adjuverende/neo-adjuverende behandling er mere end 6 måneder efter første dosis af denne undersøgelse, kan forsøgspersonen også indgå i gruppen.

  (7) Der er mindst én målbar læsion baseret på RECISTv1.1. (8) ECOG-score er 0~1. (9) Funktionerne af større organer og knoglemarv er grundlæggende normale. Det er påkrævet, at der ikke er anvendt blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktorer inden for 14 dage før screening. Laboratorietestresultaterne er resultaterne inden for 7 dage før behandlingsstart:

  ①Kaguleringsfunktion INR≤1,5×ULN, aPTT≤1,5×ULN (hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling Behandling, så længe aPTT er inden for det forventede behandlingsområde for antikoagulerende lægemidler);

  ②Forsøgspersonens lever- og nyrefunktion opfylder følgende betingelser: total bilirubin≤1,5×ULN, ALT og AST≤2,5×ULN, hvis leveren er invaderet af tumor, ASAT og ALT≤5×ULN; endogen kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault formel); urinprotein er 0 eller 1, eller urinprotein kvantitativt <1g/24 timer;

  ③Blodrutinen opfylder: neutrofiltal ≥1,5×109/L, blodplader ≥100×109/L, hæmoglobin ≥9g/dL.

  (10) Bivirkninger forårsaget af tidligere lokale behandlinger, kirurgi eller andre anti-kræftbehandlinger er kommet sig til ≤ CTCAE niveau 1 (bortset fra hårtab).

  (11) Patientens forventede levetid er > 12 uger. (12) Tag effektive præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesperioden indtil 12 uger efter sidste medicinering.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er positiv for EGFR T790M-mutation, positiv for ALK-fusion eller har andre kommutationer (en rapport er påkrævet, hvis sam-mutation er blevet testet, og test er ikke obligatorisk, hvis det ikke er blevet testet).
2. Lidt af andre maligne tumorer end NSCLC inden for 5 år eller på samme tid (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom, prostatacarcinom in situ og cervikal carcinom in situ).
3. Symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS).
4. Modtog større operation, nålebiopsi eller anbringelse af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Enhver postoperativ blødning eller sårkomplikationer opstod inden for 2 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
5. Inden studiebehandlingens start modtog strålebehandling i knoglemarvsområdet ≥25 % af strålebehandlingsområdet, modtog palliativ thoraxstrålebehandling inden for 28 dage eller modtog strålebehandling til lokal lindring eller forebyggelse af symptomer (såsom smerte, blødning eller obstruktion) inden for 7 dage.
6. Idiopatisk lungefibrose bekræftet ved CT/røntgen; X-ray bekræftet eller havde akut lungeskade, Pneumokoniose; har eller har haft strålingslungebetændelse eller lægemiddelinduceret lungebetændelse; klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (kronisk, stabil, undtagen asymptomatiske patienter med billeddannelsesændringer); billeddiagnostik viser lungehuler.
7. Pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites og skal drænes hver anden uge eller oftere.
8. Superior vena cava syndrom.

9. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerbare sygdomme, herunder:

   • Større kardiovaskulær sygdom (NYHA grad II-IV hjertesygdom, myokardieinfarkt eller under undersøgelse Slagtilfælde opstod inden for 3 måneder før start), ustabil angina pectoris, ustabil arytmi, medfødt QT forlænget syndrom eller QTc-interval korrigeret for screeningsperioden > 500ms ( Bazetts formel: QTcB = QT/RR0,5); ② Tidligere hypertensiv krise eller historie med hypertensiv encefalopati, hypertension ikke kontrolleret af lægemidler (defineret som systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg);

     • Alvorlige infektioner, der er aktive eller ukontrollerede, såsom nosokomielle infektioner, bakteriæmi, alvorlige lungeinfektioner osv.; ④Patienter med alvorlig immundefekt (undtagen dem, der er relateret til kortikosteroidbrug), inklusive dem, der vides at være HIV-positive; ⑤ Leverskade: Child-Pugh klasse B (eller værre) med svær levercirrhose; levercirrhose med en historie med hepatisk encefalopati; klinisk signifikant ascites forårsaget af levercirrhose, som kræver diuretikum og/eller punkturbehandling; ja Anamnese med hepatorenalt syndrom.

10. Tegn på større koagulopati eller anden tydelig blødningstendens:

    • Blødningshændelser forårsaget af esophageal og/eller gastriske varicer opstod inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;

      • Hæmoptyse forekom inden for 1 måned før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (>2,5 ml lyserødt blod hver gang);

        • Trombose eller embolihændelser, større vaskulære sygdomme (såsom aortaaneurismer, der kræver kirurgisk reparation) forekom inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; ④Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) antikoagulerende terapi til terapeutiske formål (undtagen lavmolekylær heparinterapi); ⑤ Nuværende eller nylige (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) brug aspirin (>325 mg/d) eller ticlopidin, clopidogrel, cilostazol til behandling; ⑥Patienter med billeddiagnostisk bevis for, at der er store blodkar invaderet eller pakket ind, og der er en betydelig risiko for blødning.
11. Abdominal eller trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
12. Alvorlige, ikke-helende eller dehiscerende sår, aktive sår eller ubehandlede frakturer.
13. Der er faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion.
14. Behandles med CYP3A4-inducere (såsom rifampicin eller phenytoin) eller stærke hæmmere (såsom itraconazol eller ketoconazol).
15. Protonpumpehæmmere (såsom esomeprazol magnesium eller omeprazol) skal bruges dagligt.
16. Enhver kendt alvorlig øjenoverfladesygdom.
17. De, der er kendt for at være allergiske over for en hvilken som helst komponent i det terapeutiske lægemiddel, eller som har en historie med allergi over for monoklonal antistofterapi.
18. Tidligere modtaget allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.
19. Forskningsbehandlingen blev gennemført inden for 4 uger før starten af ​​forskningsbehandlingen.
20. Er gravid eller ammer.
21. For enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratorieundersøgelse for at finde kontraindikationer til undersøgelseslægemidlet, kan investigatorens vurdering påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan sætte patienten i en høj risiko for behandlingskomplikationer.