JY025 is een eerstelijnsbehandeling voor EGFR-gemuteerde NSCLC fase II en III klinische onderzoeken naar werkzaamheid en veiligheid

Inclusiecriteria:

• (1) Het doel van het experiment volledig begrijpen, de onderzoeker oordeelt dat hij zich kan houden aan het experimentprotocol en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

  (2) De leeftijd op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming is ≥18 jaar, ongeacht het geslacht.

  (3) Patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC), gediagnosticeerd door histologie/cytologie.

  (4) Volgens de TNM-stadiëring van de 8e editie van de UICC wordt deze bepaald als ⅢB (niet geschikt voor chirurgie of radiotherapie)-IV stadium NSCLC.

  (5) De patiënt heeft EGFR exon 19 deletie (19del) of 21 exon [L858R] mutatie bevestigd door het centrale laboratorium (alleen weefselmonsters worden geaccepteerd), en het is geschikt voor eerstelijnsbehandeling van EGFR-TKI.

  (6) In het verleden geen systemische behandeling voor niet-kleincellige longkanker hebben gekregen en geen EGFR-TKI-medicamenteuze behandeling hebben gekregen. Als de proefpersoon adjuvante/neo-adjuvante therapie heeft gekregen en vervolgens terugvalt, maar het einde van de adjuvante/neo-adjuvante therapie meer dan 6 maanden na de eerste dosis van dit onderzoek is, kan de proefpersoon ook in de groep worden opgenomen.

  (7) Er is ten minste één meetbare laesie op basis van RECISTv1.1. (8) De ECOG-score is 0~1. (9) De functies van de belangrijkste organen en het beenmerg zijn in principe normaal. Vereist is dat er binnen 14 dagen voor de screening geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factoren zijn gebruikt. De resultaten van het laboratoriumonderzoek zijn de resultaten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling:

  ①Cagulatiefunctie INR≤1.5×ULN, aPTT≤1,5×ULN (als de proefpersoon een behandeling met anticoagulantia krijgt, zolang de aPTT binnen het verwachte behandelingsbereik van anticoagulantia valt);

  ②De lever- en nierfunctie van de proefpersoon voldoet aan de volgende voorwaarden: totaal bilirubine≤1,5×ULN, ALAT en ASAT≤2,5×ULN, als de lever is binnengedrongen door een tumor, ASAT en ALAT≤5×ULN; endogene creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); urine eiwit is 0 of 1, of urine eiwit kwantitatief <1g/24h;

  ③De bloedroutine voldoet aan: aantal neutrofielen ≥1,5×109/L, bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine ≥9g/dL.

  (10) Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere lokale behandelingen, operaties of andere behandelingen tegen kanker zijn hersteld tot ≤ CTCAE-niveau 1 (behalve haaruitval).

  (11) De levensverwachting van de patiënt is > 12 weken. (12) Neem effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende de hele studieperiode tot 12 weken na de laatste medicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt is positief voor EGFR T790M-mutatie, positief voor ALK-fusie of heeft andere co-mutaties (een rapport is vereist als co-mutatie is getest en testen is niet verplicht als het niet is getest).
2. Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren dan NSCLC binnen 5 jaar of tegelijkertijd (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, prostaatcarcinoom in situ en cervicaal carcinoom in situ).
3. Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
4. Onderging een grote operatie, naaldbiopsie of plaatsing van een apparaat voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling. Eventuele postoperatieve bloedingen of wondcomplicaties traden op binnen 2 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
5. Voor de start van de onderzoeksbehandeling radiotherapie heeft gekregen in het beenmerggebied ≥25% van het radiotherapiegebied, binnen 28 dagen palliatieve thoraxradiotherapie heeft gekregen of radiotherapie heeft gekregen voor lokale verlichting of preventie van symptomen (zoals pijn, bloeding of obstructie) binnen 7 dagen.
6. Idiopathische longfibrose bevestigd door CT/röntgenfoto; Röntgenfoto bevestigd of had acuut longletsel, pneumoconiose; stralingspneumonie of door drugs veroorzaakte longontsteking heeft of heeft gehad; klinisch actieve interstitiële longziekte (chronisch, stabiel, behalve voor asymptomatische patiënten met beeldvormingsveranderingen); beeldvormend bewijs toont longholten.
7. Pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites en moeten om de week of vaker worden geleegd.
8. Superieur vena cava-syndroom.

9. Patiënten met ernstige en/of oncontroleerbare ziekten, waaronder:

   • Ernstige cardiovasculaire ziekte (NYHA graad II-IV hartziekte, myocardinfarct of in studie Beroerte vond plaats binnen 3 maanden voor aanvang), onstabiele angina pectoris, onstabiele aritmie, congenitaal QT-verlengd syndroom of QTc-interval gecorrigeerd voor de screeningperiode> 500 ms ( Bazetts-formule: QTcB = QT/RR0,5); ②Een hypertensieve crisis in het verleden of een voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie, hypertensie die niet onder controle is door medicijnen (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg);

     • Ernstige infecties die actief of ongecontroleerd zijn, zoals ziekenhuisinfecties, bacteriëmie, ernstige longinfecties, enz.; ④Patiënten met ernstige immunodeficiëntie (behalve degenen die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), inclusief degenen van wie bekend is dat ze hiv-positief zijn; ⑤ Leverbeschadiging: Child-Pugh graad B (of erger) met ernstige levercirrose; levercirrose met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie; klinisch significante ascites veroorzaakt door levercirrose, waarvoor behandeling met diuretica en/of punctie vereist is; ja Voorgeschiedenis van hepatorenaal syndroom.

10. Bewijs van ernstige coagulopathie of andere duidelijke neiging tot bloeden:

    • Bloedingen veroorzaakt door slokdarm- en/of maagspataderen deden zich voor binnen 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling;

      • Bloedspuwing trad op binnen 1 maand voor aanvang van de studiebehandeling (elke keer >2,5 ml helderrood bloed);

        • Voorvallen van trombose of embolie, ernstige vasculaire ziekten (zoals aorta-aneurysma's waarvoor chirurgisch herstel nodig is) traden op binnen 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling; ④Huidige of recente (binnen 10 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling) antistollingstherapie voor therapeutische doeleinden (behalve voor heparinetherapie met laag molecuulgewicht); ⑤ Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling) gebruik van aspirine (>325 mg/d) of ticlopidine, clopidogrel, cilostazol voor behandeling; ⑥Patiënten met beeldvormend bewijs dat er grote bloedvaten zijn binnengedrongen of omwikkeld, en dat er een aanzienlijk risico op bloedingen bestaat.
11. Abdominale of tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
12. Ernstige, niet-genezende of openspringende wonden, actieve zweren of onbehandelde fracturen.
13. Er zijn factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie.
14. Wordt behandeld met CYP3A4-inductoren (zoals rifampicine of fenytoïne) of sterke remmers (zoals itraconazol of ketoconazol).
15. Protonpompremmers (zoals esomeprazol magnesium of omeprazol) moeten dagelijks worden gebruikt.
16. Elke bekende ernstige aandoening van het oogoppervlak.
17. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een bestanddeel van het therapeutische geneesmiddel, of die een voorgeschiedenis hebben van allergie voor therapie met monoklonale antilichamen.
18. Eerder allogene stamcel- of solide-orgaantransplantatie ondergaan.
19. De onderzoeksbehandeling vond plaats binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling.
20. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
21. Voor elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinisch laboratoriumonderzoek om contra-indicaties voor het onderzoeksgeneesmiddel te vinden, kan het oordeel van de onderzoeker de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, of kan het de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties opleveren.