JY025 to leczenie pierwszego rzutu w badaniach klinicznych II i III fazy NSCLC z mutacją EGFR dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa

Kryteria przyjęcia:

• (1) W pełni rozumiejąc cel eksperymentu, badacz ocenia, że ​​może przestrzegać protokołu eksperymentu i dobrowolnie podpisuje pisemną świadomą zgodę.

  (2) Wiek w chwili podpisania świadomej zgody wynosi ≥18 lat, niezależnie od płci.

  (3) Pacjenci z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) zdiagnozowanym na podstawie badania histologicznego/cytologicznego.

  (4) Zgodnie z oceną stopnia zaawansowania TNM 8. wydania UICC określa się go jako NSCLC w stopniu zaawansowania ⅢB (nie nadaje się do operacji lub radioterapii)-IV.

  (5) Pacjent ma potwierdzoną przez laboratorium centralne delecję eksonu 19 (19del) lub mutację eksonu 21 [L858R] EGFR (akceptowane są tylko próbki tkanek) i kwalifikuje się do leczenia pierwszego rzutu EGFR-TKI.

  (6) Nie otrzymywali w przeszłości żadnego leczenia ogólnoustrojowego z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca ani żadnego leczenia EGFR-TKI. Jeśli osobnik otrzymał terapię adiuwantową/neoadiuwantową, a następnie nawrót choroby, ale koniec terapii adiuwantowej/neoadiuwantowej jest dłuższy niż 6 miesięcy po pierwszej dawce tego badania, osobnika można również włączyć do grupy.

  (7) Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana na podstawie RECISTv1.1. (8) Wynik ECOG wynosi 0~1. (9) Funkcje głównych narządów i szpiku kostnego są w zasadzie normalne. Wymagane jest, aby w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym nie stosowano transfuzji krwi ani czynników stymulujących hematopoezę. Wyniki badań laboratoryjnych to wyniki uzyskane w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem kuracji:

  ①Funkcja liczenia INR≤1,5×ULN, aPTT≤1,5×GGN (jeżeli osobnik otrzymuje leczenie antykoagulacyjne, o ile aPTT mieści się w oczekiwanym zakresie leczenia lekami przeciwkrzepliwymi);

  ②Czynność wątroby i nerek pacjenta spełnia następujące warunki: bilirubina całkowita ≤1,5×GGN, AlAT i AspAT≤2,5×GGN, jeśli wątroba jest zajęta przez nowotwór, AST i ALT≤5×GGN; endogenny klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); białko w moczu wynosi 0 lub 1 lub ilościowo białka w moczu <1g/24h;

  ③Rutyna krwi spełnia: liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥9g/dl.

  (10) Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem miejscowym, zabiegiem chirurgicznym lub innym leczeniem przeciwnowotworowym powróciły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1 (z wyjątkiem wypadania włosów).

  (11) Przewidywana długość życia pacjenta wynosi > 12 tygodni. (12) Stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres badania do 12 tygodni po przyjęciu ostatniego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent jest dodatni w kierunku mutacji EGFR T790M, dodatni w kierunku fuzji ALK lub ma jakiekolwiek inne mutacje (raport jest wymagany, jeśli komutacja była badana, a badanie nie jest obowiązkowe, jeśli nie było badane).
2. Chorował na inne nowotwory złośliwe inne niż NSCLC w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ gruczołu krokowego i raka in situ szyjki macicy).
3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Przeszli poważną operację, biopsję igłową lub podskórny dostęp żylny w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wszelkie pooperacyjne krwawienia lub powikłania związane z raną wystąpiły w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Przed rozpoczęciem badanego leczenia poddano radioterapii w obszarze szpiku kostnego ≥25% obszaru radioterapii, poddano paliatywnej radioterapii klatki piersiowej w ciągu 28 dni lub poddano radioterapii w celu miejscowego złagodzenia lub zapobiegania objawom (takim jak ból, krwawienie lub niedrożność) w ciągu 7 dni.
6. Idiopatyczne włóknienie płuc potwierdzone badaniem CT/RTG; Rentgen potwierdził lub miał ostre uszkodzenie płuc,Pylica płuc; masz lub miałeś popromienne zapalenie płuc lub polekowe zapalenie płuc; klinicznie czynna śródmiąższowa choroba płuc (przewlekła, stabilna, z wyjątkiem bezobjawowych pacjentów ze zmianami obrazowymi); dowody obrazowe pokazują jamy płucne.
7. Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze i muszą być drenowane co drugi tydzień lub częściej.
8. Zespół żyły głównej górnej.

9. Pacjenci z poważnymi i/lub niekontrolowanymi chorobami, w tym:

   • Poważna choroba sercowo-naczyniowa (choroba serca II-IV stopnia według NYHA, zawał mięśnia sercowego lub w trakcie badania Udar wystąpił w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem), niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia, zespół wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub odstęp QTc skorygowany o okres przesiewowy > 500 ms ( wzór Bazetta: QTcB = QT/RR0,5); ②Kryzys nadciśnieniowy w przeszłości lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie, nadciśnienie niekontrolowane lekami (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg);

     • Ciężkie zakażenia, które są aktywne lub niekontrolowane, takie jak zakażenia szpitalne, bakteriemia, ciężkie zakażenia płuc itp.; ④Pacjenci z ciężkimi niedoborami odporności (z wyjątkiem tych związanych ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym ci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV; ⑤ Uszkodzenie wątroby: stopień B wg skali Childa-Pugha (lub gorszy) z ciężką marskością wątroby; marskość wątroby z historią encefalopatii wątrobowej; klinicznie istotne wodobrzusze spowodowane marskością wątroby, wymagające leczenia moczopędnego i/lub nakłucia; tak Historia zespołu wątrobowo-nerkowego.

10. Dowody dużej koagulopatii lub innej oczywistej tendencji do krwawień:

    • Przypadki krwawienia spowodowane żylakami przełyku i/lub żołądka wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;

      • Krwioplucie wystąpiło w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (>2,5 ml jasnoczerwonej krwi za każdym razem);

        • zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, poważne choroby naczyniowe (takie jak tętniaki aorty wymagające naprawy chirurgicznej) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; ④Aktualna lub niedawna (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia) terapia przeciwzakrzepowa w celach terapeutycznych (z wyjątkiem terapii heparyną drobnocząsteczkową); ⑤Obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia) stosowano w leczeniu aspirynę (>325 mg/d) lub tiklopidynę, klopidogrel, cilostazol; ⑥Pacjenci z obrazowymi dowodami na zajęcie lub owinięcie dużych naczyń krwionośnych i istnieje znaczne ryzyko krwawienia.
11. Przetoka brzuszna lub tchawiczo-przełykowa, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Ciężkie, niegojące się lub pękające rany, aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania.
13. Istnieją czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.
14. Leczenie induktorami CYP3A4 (takimi jak ryfampicyna lub fenytoina) lub silnymi inhibitorami (takimi jak itrakonazol lub ketokonazol).
15. Inhibitory pompy protonowej (takie jak esomeprazol magnezowy lub omeprazol) należy stosować codziennie.
16. Każda znana poważna choroba powierzchni oka.
17. Ci, o których wiadomo, że są uczuleni na jakikolwiek składnik leku terapeutycznego lub mają historię alergii na terapię przeciwciałami monoklonalnymi.
18. Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
19. Kurację badawczą przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem kuracji badawczej.
20. Są w ciąży lub karmią piersią.
21. W przypadku jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, badania fizykalnego lub klinicznego badania laboratoryjnego w celu znalezienia przeciwwskazań do badanego leku, ocena badacza może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.