JY025 — это препарат первой линии для лечения НМРЛ с мутацией EGFR. Фаза II и III клинических испытаний эффективности и безопасности.

Критерии включения:

• (1) Полностью понимая цель эксперимента, исследователь считает, что он может соблюдать протокол эксперимента и добровольно подписать письменное информированное согласие.

  (2) Возраст на момент подписания информированного согласия составляет ≥18 лет, независимо от пола.

  (3) Пациенты с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), диагностированным гистологически/цитологически.

  (4) В соответствии со стадией TNM 8-го издания UICC, он определяется как ⅢB (не подходит для хирургического вмешательства или лучевой терапии)-IV стадия НМРЛ.

  (5) Пациент имеет делецию экзона 19 EGFR (19del) или мутацию экзона 21 [L858R], подтвержденную центральной лабораторией (принимаются только образцы тканей), и он подходит для лечения первой линии EGFR-TKI.

  (6) Не получали какого-либо системного лечения немелкоклеточного рака легкого в прошлом и не получали лекарственного лечения EGFR-TKI. Если субъект получил адъювантную/неоадъювантную терапию, а затем возник рецидив, но окончание адъювантной/неоадъювантной терапии наступило более чем через 6 месяцев после введения первой дозы в этом исследовании, субъект также может быть включен в группу.

  (7) Имеется по крайней мере одно измеримое поражение на основе RECISTv1.1. (8) Оценка по шкале ECOG составляет 0–1. (9) Функции основных органов и костного мозга в основном нормальны. Необходимо, чтобы в течение 14 дней до скрининга не применялись гемотрансфузии или гемопоэтические стимуляторы. Под результатами лабораторных исследований понимаются результаты за 7 дней до начала лечения:

  ①Функция кагуляции МНО≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН (если субъект получает лечение антикоагулянтами, при условии, что АЧТВ находится в пределах ожидаемого диапазона лечения антикоагулянтами);

  ②Функция печени и почек субъекта соответствует следующим условиям: общий билирубин≤1,5×ВГН, АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН, если печень поражена опухолью, АСТ и АЛТ≤5×ВГН; клиренс эндогенного креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); белок мочи равен 0 или 1, или количественное содержание белка мочи <1 г/24 ч;

  ③Соответствует нормам крови: количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобина ≥9 г/дл.

  (10) Побочные реакции, вызванные предыдущим местным лечением, хирургическим вмешательством или другими противораковыми методами лечения, уменьшились до уровня ≤ CTCAE 1 (за исключением выпадения волос).

  (11) Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 12 недель. (12) Принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования до 12 недель после приема последнего лекарства.

Критерий исключения:

1. Пациент положителен на мутацию EGFR T790M, положителен на слияние ALK или имеет любые другие коммутации (требуется отчет, если коммутация была проверена, и тестирование не является обязательным, если оно не было протестировано).
2. Страдал другими злокачественными опухолями, кроме НМРЛ, в течение 5 лет или одновременно (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, карциномы предстательной железы in situ и карциномы шейки матки in situ).
3. Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС).
4. Проведена серьезная операция, игольная биопсия или установка устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Любые послеоперационные кровотечения или раневые осложнения возникали в течение 2 месяцев до начала исследуемого лечения.
5. До начала исследуемого лечения получали лучевую терапию в области костного мозга ≥25% площади лучевой терапии, получали паллиативную лучевую терапию грудной клетки в течение 28 дней или получали лучевую терапию для местного облегчения или предотвращения симптомов (таких как боль, кровотечение или обструкция) в течение 7 дней.
6. Идиопатический легочный фиброз, подтвержденный КТ/рентгенологически; Рентгенологически подтверждено или имело место острое поражение легких, Пневмокониоз; имеют или имели радиационную пневмонию или пневмонию, вызванную лекарственными препаратами; клинически активное интерстициальное заболевание легких (хроническое, стабильное, за исключением бессимптомных пациентов с изменениями визуализации); данные визуализации показывают полости легких.
7. Плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит необходимо дренировать раз в две недели или чаще.
8. Синдром верхней полой вены.

9. Пациенты с любыми серьезными и/или неконтролируемыми заболеваниями, в том числе:

   • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (болезнь сердца II-IV степени по NYHA, инфаркт миокарда или исследуемый инсульт, возникший в течение 3 месяцев до начала), нестабильная стенокардия, нестабильная аритмия, врожденный синдром удлинения интервала QT или интервал QTc, скорректированный для периода скрининга > 500 мс ( Формула Базетта: QTcB = QT/RR0,5); ② Гипертонический криз в анамнезе или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе, гипертензия, не контролируемая лекарствами (определяется как систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.);

     • Тяжелые инфекции, которые являются активными или неконтролируемыми, такие как внутрибольничные инфекции, бактериемия, тяжелые инфекции легких и т. д.; ④Пациенты с тяжелым иммунодефицитом (кроме пациентов, связанных с применением кортикостероидов), в том числе с известным ВИЧ-положительным статусом; ⑤ Поражение печени: степень В по Чайлд-Пью (или хуже) с тяжелым циррозом печени; цирроз печени с печеночной энцефалопатией в анамнезе; клинически значимый асцит, вызванный циррозом печени, требующий диуретического и/или пункционного лечения; да Гепаторенальный синдром в анамнезе.

10. Признаки большой коагулопатии или другой очевидной склонности к кровотечениям:

    • Случаи кровотечения, вызванные варикозным расширением вен пищевода и/или желудка, возникали в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;

      • Кровохарканье возникало в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения (> 2,5 мл ярко-красной крови каждый раз);

        • События тромбоза или эмболии, крупные сосудистые заболевания (такие как аневризмы аорты, требующие хирургического вмешательства) возникали в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения; ④Текущая или недавняя (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) антикоагулянтная терапия с лечебной целью (за исключением терапии низкомолекулярным гепарином); ⑤ Текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) применение аспирина (>325 мг/сут) или тиклопидина, клопидогреля, цилостазола для лечения; ⑥Пациенты с визуализирующими доказательствами инвазии или заворота крупных кровеносных сосудов, а также значительного риска кровотечения.
11. Абдоминальный или трахеопищеводный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
12. Тяжелые, незаживающие или расходящиеся раны, активные язвы или невылеченные переломы.
13. Существуют факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
14. Лечение индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин или фенитоин) или сильными ингибиторами (такими как итраконазол или кетоконазол).
15. Ингибиторы протонной помпы (такие как эзомепразол магния или омепразол) необходимо использовать ежедневно.
16. Любое известное серьезное заболевание поверхности глаза.
17. Те, кто, как известно, имеет аллергию на любой компонент терапевтического препарата или имеет историю аллергии на терапию моноклональными антителами.
18. Ранее перенесшие аллогенные стволовые клетки или трансплантацию паренхиматозных органов.
19. Исследуемое лечение проводилось в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
20. Беременны или кормите грудью.
21. При любом другом заболевании, метаболической дисфункции, физикальном обследовании или клиническом лабораторном исследовании с целью выявления противопоказаний к исследуемому препарату решение исследователя может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.