JY025 est un traitement de première intention pour les essais cliniques de phases II et III du CPNPC avec mutation EGFR sur l'efficacité et l'innocuité

Critère d'intégration:

• (1) Bien comprendre le but de l'expérience, l'investigateur juge qu'il peut respecter le protocole de l'expérience, et signe volontairement un consentement éclairé écrit.

  (2) L'âge au moment de la signature du consentement éclairé est ≥18 ans, quel que soit le sexe.

  (3) Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (NSCLC) diagnostiqué par histologie/cytologie.

  (4) Selon la stadification TNM de la 8e édition de l'UICC, il est déterminé comme ⅢB (ne convient pas à la chirurgie ou à la radiothérapie) - NSCLC de stade IV.

  (5) Le patient présente une délétion de l'exon 19 de l'EGFR (19del) ou une mutation de l'exon 21 [L858R] confirmée par le laboratoire central (seuls les échantillons de tissus sont acceptés) et convient au traitement de première intention de l'EGFR-TKI.

  (6) N'ont reçu aucun traitement systémique pour le cancer du poumon non à petites cellules dans le passé et n'ont reçu aucun traitement médicamenteux EGFR-TKI. Si le sujet a reçu un traitement adjuvant/néo-adjuvant puis rechute, mais que la fin du traitement adjuvant/néo-adjuvant est plus de 6 mois après la première dose de cette étude, le sujet peut également être inclus dans le groupe.

  (7) Il existe au moins une lésion mesurable basée sur RECISTv1.1. (8) Le score ECOG est de 0~1. (9) Les fonctions des principaux organes et de la moelle osseuse sont fondamentalement normales. Il est nécessaire qu'aucune transfusion sanguine ou facteur de stimulation hématopoïétique n'ait été utilisé dans les 14 jours précédant le dépistage. Les résultats des tests de laboratoire sont les résultats dans les 7 jours avant le début du traitement :

  ①Fonction de cagulation INR≤1.5×ULN, aPTT≤1.5×ULN (si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que l'aPTT se situe dans la plage de traitement attendue des médicaments anticoagulants) ;

  ②La fonction hépatique et rénale du sujet répond aux conditions suivantes : bilirubine totale≤1,5 × LSN, ALT et AST≤2.5×ULN, si le foie est envahi par la tumeur, AST et ALT≤5×ULN ; clairance endogène de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault); la protéine urinaire est de 0 ou 1, ou la protéine urinaire est quantitative <1g/24h ；

  ③La routine sanguine respecte : nombre de neutrophiles ≥1,5 × 109/L, plaquettes ≥100 × 109/L, hémoglobine ≥9 g/dL.

  (10) Les effets indésirables causés par des traitements locaux antérieurs, une intervention chirurgicale ou d'autres traitements anticancéreux ont récupéré jusqu'à un niveau ≤ CTCAE 1 (sauf pour la perte de cheveux).

  (11) L'espérance de vie du patient est> 12 semaines. (12) Prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période d'étude jusqu'à 12 semaines après le dernier médicament.

Critère d'exclusion:

1. Le patient est positif pour la mutation EGFR T790M, positif pour la fusion ALK, ou a d'autres co-mutations (un rapport est requis si la co-mutation a été testée, et le test n'est pas obligatoire s'il n'a pas été testé).
2. Atteint d'autres tumeurs malignes autres que le NSCLC dans les 5 ans ou en même temps (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome de la prostate in situ et du carcinome cervical in situ).
3. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
4. Intervention chirurgicale majeure, biopsie à l'aiguille ou mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. Tout saignement postopératoire ou complication de plaie est survenu dans les 2 mois précédant le début du traitement à l'étude.
5. Avant le début du traitement à l'étude, a reçu une radiothérapie dans la zone de la moelle osseuse ≥ 25 % de la zone de radiothérapie, a reçu une radiothérapie thoracique palliative dans les 28 jours, ou a reçu une radiothérapie pour le soulagement local ou la prévention des symptômes (tels que la douleur, les saignements ou l'obstruction) dans les 7 jours.
6. Fibrose pulmonaire idiopathique confirmée par scanner/radiographie ; Radiographie confirmée ou lésion pulmonaire aiguë, Pneumoconiose ; avez ou avez eu une pneumonie radiologique ou une pneumonie d'origine médicamenteuse ; maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active (chronique, stable, sauf pour les patients asymptomatiques présentant des modifications d'imagerie); les preuves d'imagerie montrent des cavités pulmonaires.
7. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite et doivent être drainés toutes les deux semaines ou plus fréquemment.
8. Syndrome de la veine cave supérieure.

9. Patients atteints de maladies graves et/ou incontrôlables, y compris :

   • Maladie cardiovasculaire majeure (maladie cardiaque NYHA de grade II-IV, infarctus du myocarde ou à l'étude AVC survenu dans les 3 mois précédant le début), angine de poitrine instable, arythmie instable, syndrome congénital prolongé de l'intervalle QT ou intervalle QTc corrigé pour la période de dépistage> 500 ms ( formule de Bazetts : QTcB = QT/RR0,5 ); ②Crise hypertensive passée ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive, hypertension non contrôlée par des médicaments (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;

     • Infections graves actives ou non contrôlées, telles que les infections nosocomiales, les bactériémies, les infections pulmonaires graves, etc. ; ④Patients présentant un déficit immunitaire sévère (sauf ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris ceux qui sont connus pour être séropositifs ; ⑤ Lésions hépatiques : grade B de Child-Pugh (ou pire) avec cirrhose hépatique grave ; cirrhose du foie avec antécédents d'encéphalopathie hépatique ; une ascite cliniquement significative causée par une cirrhose du foie, qui nécessite un traitement diurétique et/ou de ponction ; oui Antécédents de syndrome hépatorénal.

10. Preuve de coagulopathie majeure ou autre tendance hémorragique évidente :

    • Des incidents hémorragiques causés par des varices œsophagiennes et/ou gastriques sont survenus dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;

      • Une hémoptysie est survenue dans le mois précédant le début du traitement à l'étude (> 2,5 mL de sang rouge vif à chaque fois) ;

        • Des événements de thrombose ou d'embolie, des maladies vasculaires majeures (telles que des anévrismes aortiques nécessitant une réparation chirurgicale) sont survenus dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ; ④ Traitement anticoagulant en cours ou récent (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude) à des fins thérapeutiques (à l'exception du traitement par héparine de bas poids moléculaire) ; ⑤Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/j) ou de ticlopidine, clopidogrel, cilostazol pour le traitement ; ⑥Patients dont l'imagerie montre qu'il y a de gros vaisseaux sanguins envahis ou enveloppés, et qu'il existe un risque important de saignement.
11. Fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
12. Plaies graves, non cicatrisantes ou déhiscentes, ulcères actifs ou fractures non traitées.
13. Certains facteurs affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale.
14. Être traité avec des inducteurs du CYP3A4 (tels que la rifampicine ou la phénytoïne) ou des inhibiteurs puissants (tels que l'itraconazole ou le kétoconazole).
15. Les inhibiteurs de la pompe à protons (tels que l'ésoméprazole magnésien ou l'oméprazole) doivent être utilisés quotidiennement.
16. Toute maladie grave connue de la surface oculaire.
17. Ceux qui sont connus pour être allergiques à l'un des composants du médicament thérapeutique ou qui ont des antécédents d'allergie au traitement par anticorps monoclonaux.
18. A déjà reçu une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
19. Le traitement de recherche a été effectué dans les 4 semaines précédant le début du traitement de recherche.
20. êtes enceinte ou allaitez.
21. Pour toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, examen physique ou examen de laboratoire clinique pour trouver des contre-indications au médicament à l'étude, le jugement de l'investigateur peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement.