JY025 on ensilinjan hoito EGFR-mutaation aiheuttavalle NSCLC:n vaiheen II ja III kliinisille tehoa ja turvallisuutta koskeville kokeille

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) Ymmärtää täysin kokeen tarkoituksen, tutkija arvioi, että hän voi noudattaa kokeen protokollaa ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen.

  (2) Ikä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä on ≥18 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta.

  (3) Potilaat, joilla on histologialla/sytologialla diagnosoitu ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

  (4) UICC:n 8. painoksen TNM-vaiheen mukaan se määritellään ⅢB (ei sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon) - IV vaiheen NSCLC.

  (5) Potilaalla on keskuslaboratorion vahvistama EGFR-eksonin 19 deleetio (19del) tai 21 eksonin [L858R] mutaatio (vain kudosnäytteitä hyväksytään), ja se soveltuu EGFR-TKI:n ensilinjan hoitoon.

  (6) eivät ole saaneet systeemistä hoitoa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään aiemmin eivätkä ole saaneet mitään EGFR-TKI-lääkehoitoa. Jos kohde on saanut adjuvantti/neoadjuvanttihoitoa ja sen jälkeen uusiutuu, mutta adjuvantti/neoadjuvanttihoidon päättyminen on yli 6 kuukautta tämän tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta, voidaan myös tutkittava sisällyttää ryhmään.

  (7) RECISTv1.1:een perustuen on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio. (8) ECOG-pistemäärä on 0~1. (9) Pääelinten ja luuytimen toiminta on periaatteessa normaalia. Vaaditaan, että verensiirtoa tai hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä ei ole käytetty 14 päivää ennen seulontaa. Laboratoriokokeiden tulokset ovat 7 päivän aikana ennen hoidon aloittamista:

  ①Kagulaatiofunktio INR≤1,5×ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, kunhan aPTT on antikoagulanttilääkkeiden odotetulla hoitoalueella);

  ②Koettavan maksan ja munuaisten toiminta täyttää seuraavat ehdot: kokonaisbilirubiini≤1,5 × ULN, ALT ja AST≤ 2,5 × ULN, jos maksa on kasvain tunkeutunut, AST ja ALT < 5 × ULN; endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); virtsan proteiini on 0 tai 1 tai virtsan proteiinin määrä <1g/24h ；

  ③Verirutiini täyttää: neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l, hemoglobiini ≥9g/dl.

  (10) Aiempien paikallisten hoitojen, leikkausten tai muiden syöpähoitojen aiheuttamat haittavaikutukset ovat palautuneet ≤ CTCAE-tasolle 1 (paitsi hiustenlähtö).

  (11) Potilaan elinajanodote on > 12 viikkoa. (12) Käytä tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimusjakson ajan 12 viikkoon asti viimeisen lääkityksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on positiivinen EGFR T790M -mutaation suhteen, positiivinen ALK-fuusion suhteen tai hänellä on muita yhteismutaatioita (raportti vaaditaan, jos yhteismutaatio on testattu, ja testaus ei ole pakollista, jos sitä ei ole testattu).
2. Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista kuin NSCLC:stä 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä, eturauhassyöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
3. Oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke.
4. Sai suuren leikkauksen, neulabiopsian tai ihonalaisen laskimon pääsyn laitteen 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikki leikkauksen jälkeiset verenvuoto- tai haavakomplikaatiot ilmenivät 2 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Ennen tutkimushoidon aloittamista olet saanut sädehoitoa luuytimen alueella ≥25 % sädehoitoalueesta, saanut palliatiivista rintakehän sädehoitoa 28 päivän sisällä tai saanut sädehoitoa paikalliseen lievitykseen tai oireiden (kuten kipu, verenvuoto tai tukos) ehkäisyyn 7 päivän sisällä.
6. Idiopaattinen keuhkofibroosi, joka on vahvistettu CT/röntgenkuvalla; Röntgenissä vahvistettu tai akuutti keuhkovaurio, Pneumokonioosi; sinulla on tai on ollut säteilykeuhkokuume tai lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume; kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (krooninen, vakaa,Paitsi oireettomat potilaat, joilla on kuvantamismuutoksia); kuvantaminen osoittaa keuhkojen onteloita.
7. Keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, ja ne on tyhjennettävä joka toinen viikko tai useammin.
8. Superior vena cava -oireyhtymä.

9. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

   • Vakava sydän- ja verisuonisairaus (NYHA asteen II-IV sydänsairaus, sydäninfarkti tai tutkittavana Aivohalvaus tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen alkua), epästabiili angina pectoris, epästabiili rytmihäiriö, synnynnäinen QT-pitkäoireyhtymä tai QTc-aika korjattu seulontajaksolle > 500 ms ( Bazettsin kaava: QTcB = QT/RR0,5); ②Aiempi hypertensiivinen kriisi tai aiempi hypertensiivinen enkefalopatia, kohonnut verenpaine, joka ei ole hallinnassa lääkkeillä (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg);

     • Vaikeat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai hallitsemattomia, kuten sairaalainfektiot, bakteremia, vakavat keuhkoinfektiot jne.; ④Potilaat, joilla on vaikea immuunipuutos (paitsi kortikosteroidien käyttöön liittyvät potilaat), mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia; ⑤ Maksavaurio: Child-Pugh-aste B (tai pahempi) ja vaikea maksakirroosi; maksakirroosi, jossa on ollut maksan enkefalopatia; kliinisesti merkittävä maksakirroosin aiheuttama askites, joka vaatii diureettista ja/tai pistoshoitoa; kyllä ​​Hepatorenaalisen oireyhtymän historia.

10. Todisteet suuresta koagulopatiasta tai muusta ilmeisestä verenvuototaipumuksesta:

    • Ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjujen aiheuttamia verenvuototapauksia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;

      • Hemoptysis tapahtui kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (> 2,5 ml kirkkaan punaista verta joka kerta);

        • Tromboosi- tai emboliatapahtumat, suuret verisuonisairaudet (kuten aortan aneurysmat, jotka vaativat kirurgista korjausta) esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; ④Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) antikoagulanttihoito terapeuttisiin tarkoituksiin (paitsi pienimolekyylipainoinen hepariinihoito); ⑤ Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) käytä hoitoon aspiriinia (>325 mg/d) tai tiklopidiinia, klopidogreelia, silostatsolia; ⑥Potilaat, joilla on kuvantamisen näyttöä siitä, että suuret verisuonet ovat tunkeutuneet tai kietoutuneet ja että on olemassa merkittävä verenvuodon riski.
11. Vatsan tai henkitorven fistula, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Vakavat, parantumattomat tai avautuvat haavat, aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat.
13. On olemassa tekijöitä, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos.
14. Sinua hoidetaan CYP3A4-indusoijilla (kuten rifampisiinilla tai fenytoiinilla) tai vahvoilla estäjillä (kuten itrakonatsoli tai ketokonatsoli).
15. Protonipumpun estäjiä (kuten esomepratsolimagnesiumia tai omepratsolia) on käytettävä päivittäin.
16. Mikä tahansa tunnettu vakava silmän pintasairaus.
17. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin terapeuttisen lääkkeen aineosalle tai joilla on aiemmin ollut allergiaa monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle.
18. Aiemmin saatu allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
19. Tutkimushoito suoritettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon alkamista.
20. Ovat raskaana tai imetät.
21. Minkä tahansa muun sairauden, aineenvaihduntahäiriön, fyysisen tutkimuksen tai kliinisen laboratoriotutkimuksen vasta-aiheiden löytämiseksi tutkimuslääkkeelle tutkijan harkinta voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.