兰索拉唑与新辅助化疗联合用药对乳腺癌女性的可能疗效和安全性
2022年11月12日 更新者：Samah Hussein Mohamed、Tanta University
研究兰索拉唑联合新辅助化疗对计划手术的乳腺癌女性的肿瘤反应的可能疗效和安全性。
研究概览
详细说明
几项研究表明，PPI 不仅抑制胃壁细胞中的 H+/K+ ATP 酶，而且抑制肿瘤细胞中过表达的液泡 H+ ATP 酶（V-ATP 酶），V-ATP 酶是一种 ATP 依赖性质子泵，可将 H+ 转运至两者细胞内和质膜调节细胞内和细胞外的 pH 值。
与 PPI 联合给药或预处理可抑制 H+ 通过肿瘤细胞中的 V-ATP 酶转运，从而降低细胞外酸化和细胞内酸性囊泡，从而增加肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性。 此外，低细胞外 pH 值会导致药物外排泵 P-糖蛋白 (P-gp) 的活性增加，这与肿瘤的多药耐药性 (MDR) 密切相关。 因此，肿瘤细胞中的化疗药物浓度较低，细胞毒性降低，因此恢复正常的细胞外 PH 值将降低 MDR。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Tanta、埃及、32511
- Faculty of Pharmacy
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的女性。
- 初诊乳腺癌患者。
- 计划的新辅助化疗。
排除标准：
- 怀孕。
- 哺乳妈妈。
- 活动性或不受控制的感染。
- 存在另一种恶性肿瘤。
- 血象不足。
- 血清肌酐超过 1.5 mg /dl。
- AST和ALT超过2.5上限。
- 已知对兰索拉唑过敏史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：兰索拉唑臂
33 名患者将在开始化疗方案前四天接受新辅助化疗和兰索拉唑 60 mg 每天两次，然后在化疗周期中使用相同剂量
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在开始新辅助化疗方案前 4 天每天两次服用兰索拉唑 60 mg，并持续至化疗周期结束
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂组
33 名患者将接受新辅助化疗和安慰剂胶囊。
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在开始新辅助化疗方案前 4 天每天两次服用安慰剂胶囊，并持续至化疗周期结束
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤反应
大体时间：6个月
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- 肿瘤反应评估将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估
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6个月
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Ki67 水平的变化
大体时间：每个周期的新辅助化疗周期的基线和结束将每 21 天重复一次，或者可以根据患者情况和医生指示推迟。
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- 通过染色过程（癌细胞增殖的标志物）评估癌细胞中 Ki-67 的表达水平。
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每个周期的新辅助化疗周期的基线和结束将每 21 天重复一次，或者可以根据患者情况和医生指示推迟。
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P-gp 水平的变化
大体时间：每个周期的新辅助化疗周期的基线和结束将每 21 天重复一次，或者可以根据患者情况和医生指示推迟。
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- 根据制造商的说明，通过 ELISA 试剂盒评估 P-gp 水平。
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每个周期的新辅助化疗周期的基线和结束将每 21 天重复一次，或者可以根据患者情况和医生指示推迟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件和毒性
大体时间：6个月
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- 将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5 对不良事件和毒性进行分级。
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6个月
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肾功能随访
大体时间：基线和每月完成研究，平均 4 至 6 个月
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将每月评估所有参与者的血样中血清肌酐水平 (mg/dl) 和血尿素氮 (BUN) 水平 (mg/dl) 的测量值。
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基线和每月完成研究，平均 4 至 6 个月
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肝功能随访
大体时间：基线和每月完成研究，平均 4 至 6 个月
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将每月评估所有参与者血液样本中 U/L 中丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 的测量值。
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基线和每月完成研究，平均 4 至 6 个月
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全血细胞计数的随访
大体时间：基线和每月完成研究，平均 4 至 6 个月
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将每月评估所有参与者的红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白和血细胞比容的计数。
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基线和每月完成研究，平均 4 至 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lee YY, Jeon HK, Hong JE, Cho YJ, Ryu JY, Choi JJ, Lee SH, Yoon G, Kim WY, Do IG, Kim MK, Kim TJ, Choi CH, Lee JW, Bae DS, Kim BG. Proton pump inhibitors enhance the effects of cytotoxic agents in chemoresistant epithelial ovarian carcinoma. Oncotarget. 2015 Oct 27;6(33):35040-50. doi: 10.18632/oncotarget.5319.
- Whitton B, Okamoto H, Packham G, Crabb SJ. Vacuolar ATPase as a potential therapeutic target and mediator of treatment resistance in cancer. Cancer Med. 2018 Aug;7(8):3800-3811. doi: 10.1002/cam4.1594. Epub 2018 Jun 21.
- Ikemura K, Hiramatsu S, Okuda M. Drug Repositioning of Proton Pump Inhibitors for Enhanced Efficacy and Safety of Cancer Chemotherapy. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:911. doi: 10.3389/fphar.2017.00911. eCollection 2017.
- Lu ZN, Tian B, Guo XL. Repositioning of proton pump inhibitors in cancer therapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Nov;80(5):925-937. doi: 10.1007/s00280-017-3426-2. Epub 2017 Aug 31.
- Wang BY, Zhang J, Wang JL, Sun S, Wang ZH, Wang LP, Zhang QL, Lv FF, Cao EY, Shao ZM, Fais S, Hu XC. Intermittent high dose proton pump inhibitor enhances the antitumor effects of chemotherapy in metastatic breast cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Aug 22;34(1):85. doi: 10.1186/s13046-015-0194-x. Erratum In: J Exp Clin Cancer Res. 2015;34:109.
- da Silva VP, Mesquita CB, Nunes JS, de Bem Prunes B, Rados PV, Visioli F. Effects of extracellular acidity on resistance to chemotherapy treatment: a systematic review. Med Oncol. 2018 Oct 30;35(12):161. doi: 10.1007/s12032-018-1214-4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月10日
初级完成 (实际的)
2022年11月5日
研究完成 (实际的)
2022年11月5日
研究注册日期
首次提交
2021年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月30日
首次发布 (实际的)
2021年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月12日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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