Lansopratsolin mahdollinen teho ja turvallisuus yhdessä neoadjuvanttikemoterapian kanssa rintasyöpää sairastavilla naisilla
lauantai 12. marraskuuta 2022 päivittänyt: Samah Hussein Mohamed, Tanta University
Lansopratsolin mahdollisen tehon ja turvallisuuden tutkiminen yhdessä neoadjuvanttikemoterapian kanssa tuumorivasteessa naisilla, joilla on rintasyöpä ja joille suunnitellaan leikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat tutkimukset paljastivat, että PPI:t eivät estä vain H+/K+ ATPaasia mahalaukun parietaalisoluissa, vaan myös vacuolaarista H+ ATPaasia (V-ATPaasi), joka yliekspressoituu kasvainsoluissa. V-ATPaasi on ATP-riippuvainen protonipumppu, joka kuljettaa H+:aa molempien läpi. solunsisäiset ja plasmakalvot säätelemään solunsisäistä ja solunulkoista pH:ta.
Samanaikainen anto tai esikäsittely PPI:iden kanssa voi estää H+-kuljetusta V-ATPaasin kautta kasvainsoluissa, mikä johtaa alhaisempaan solunulkoiseen happamoitumiseen ja solunsisäisiin happamiin rakkuloihin, jotka lisäävät kasvainsolujen herkkyyttä syövän vastaisille aineille. Lisäksi alhainen solunulkoinen pH indusoi lääkkeen ulosvirtauspumppujen P-glykoproteiinin (P-gp) lisääntynyttä aktiivisuutta, mikä liittyy läheisesti kasvainten monilääkeresistenssiin (MDR). Seurauksena on, että kasvainsoluissa on edelleen pienempi kemoterapeuttisten lääkkeiden pitoisuus ja heikentynyt sytotoksinen teho, jolloin normaalin ekstrasellulaarisen PH:n palauttaminen vähentää MDR:ää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
66
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tanta, Egypti, 32511
- Faculty of Pharmacy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joiden ikä on ≥ 18 vuotta vanha.
- Äskettäin diagnosoidut rintasyöpäpotilaat.
- Suunniteltu neoadjuvanttikemoterapia.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus.
- Imettävät äidit.
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen.
- Riittämätön verikuva.
- Seerumin kreatiniini yli 1,5 mg/dl.
- AST ja ALT yli 2,5 ylärajaa.
- Aiemmin tunnettu yliherkkyys lansopratsolille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lansopratsolivarsi
33 potilasta, jotka saavat neoadjuvanttikemoterapiaa ja lansopratsolia 60 mg kahdesti vuorokaudessa neljä päivää ennen solunsalpaajahoidon aloittamista ja sitten samaa annosta käytetään kemoterapiajaksojen aikana
|
lansopratsoli 60 mg kahdesti vuorokaudessa 4 päivää ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista ja jatka kemoterapiajaksojen loppuun asti
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo käsi
33 potilasta, jotka saavat neoadjuvanttia kemoterapiaa ja lumekapseleita.
|
Plasebo-kapselin anto kahdesti vuorokaudessa 4 päivää ennen neoadjuvanttikemoterapiahoidon aloittamista ja jatka kemoterapiajaksojen loppuun asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
- Tuumorivasteen arviointi arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti
|
6 kuukautta
|
|
Muutos ki67 tasolla
Aikaikkuna: Neoadjuvanttikemoterapiasyklien lähtötaso ja loppu jokainen sykli toistetaan 21 päivän välein tai sitä voidaan lykätä potilaan tilan ja lääkärin ohjeiden mukaan.
|
- Ki-67:n ilmentymisen tason arviointi syöpäsoluissa värjäysprosessin kautta (syöpäsolujen lisääntymisen merkkiaine).
|
Neoadjuvanttikemoterapiasyklien lähtötaso ja loppu jokainen sykli toistetaan 21 päivän välein tai sitä voidaan lykätä potilaan tilan ja lääkärin ohjeiden mukaan.
|
|
P-gp-tason muutos
Aikaikkuna: Neoadjuvanttikemoterapiasyklien lähtötaso ja loppu jokainen sykli toistetaan 21 päivän välein tai sitä voidaan lykätä potilaan tilan ja lääkärin ohjeiden mukaan.
|
- P-gp-tason arviointi ELISA-sarjoilla valmistajan ohjeiden mukaisesti.
|
Neoadjuvanttikemoterapiasyklien lähtötaso ja loppu jokainen sykli toistetaan 21 päivän välein tai sitä voidaan lykätä potilaan tilan ja lääkärin ohjeiden mukaan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
- Haittatapahtumat ja toksisuus luokitellaan käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5:tä.
|
6 kuukautta
|
|
Munuaisten toiminnan seuranta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja kuukausittain tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 4–6 kuukautta
|
seerumin kreatiniinitasojen (mg/dl) ja veren ureatypen (BUN) tasojen (mg/dl) mittaus verinäytteistä arvioidaan kuukausittain kaikille osallistujille.
|
lähtötilanteessa ja kuukausittain tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 4–6 kuukautta
|
|
Maksan toiminnan seuranta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja kuukausittain tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 4–6 kuukautta
|
alaniinitransaminaasien (ALT) ja aspartaattitransaminaasien (AST) mittaus U/L-arvoina verinäytteistä arvioidaan kuukausittain kaikille osallistujille.
|
lähtötilanteessa ja kuukausittain tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 4–6 kuukautta
|
|
Täydellisen verenkuvan seuranta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja kuukausittain tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 4–6 kuukautta
|
punasolujen, valkosolujen, verihiutaleiden, hemoglobiinin ja hematokriitin mittaus mitataan kuukausittain kaikille osallistujille.
|
lähtötilanteessa ja kuukausittain tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 4–6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lee YY, Jeon HK, Hong JE, Cho YJ, Ryu JY, Choi JJ, Lee SH, Yoon G, Kim WY, Do IG, Kim MK, Kim TJ, Choi CH, Lee JW, Bae DS, Kim BG. Proton pump inhibitors enhance the effects of cytotoxic agents in chemoresistant epithelial ovarian carcinoma. Oncotarget. 2015 Oct 27;6(33):35040-50. doi: 10.18632/oncotarget.5319.
- Whitton B, Okamoto H, Packham G, Crabb SJ. Vacuolar ATPase as a potential therapeutic target and mediator of treatment resistance in cancer. Cancer Med. 2018 Aug;7(8):3800-3811. doi: 10.1002/cam4.1594. Epub 2018 Jun 21.
- Ikemura K, Hiramatsu S, Okuda M. Drug Repositioning of Proton Pump Inhibitors for Enhanced Efficacy and Safety of Cancer Chemotherapy. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:911. doi: 10.3389/fphar.2017.00911. eCollection 2017.
- Lu ZN, Tian B, Guo XL. Repositioning of proton pump inhibitors in cancer therapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Nov;80(5):925-937. doi: 10.1007/s00280-017-3426-2. Epub 2017 Aug 31.
- Wang BY, Zhang J, Wang JL, Sun S, Wang ZH, Wang LP, Zhang QL, Lv FF, Cao EY, Shao ZM, Fais S, Hu XC. Intermittent high dose proton pump inhibitor enhances the antitumor effects of chemotherapy in metastatic breast cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Aug 22;34(1):85. doi: 10.1186/s13046-015-0194-x. Erratum In: J Exp Clin Cancer Res. 2015;34:109.
- da Silva VP, Mesquita CB, Nunes JS, de Bem Prunes B, Rados PV, Visioli F. Effects of extracellular acidity on resistance to chemotherapy treatment: a systematic review. Med Oncol. 2018 Oct 30;35(12):161. doi: 10.1007/s12032-018-1214-4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 5. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 5. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 6. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 15. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 12. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 34615/4/21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .