一项开放标签、单组、2 期新辅助 Nivolumab 和 Nab-紫杉醇在根治性膀胱切除术前用于治疗肌肉浸润性膀胱癌 (NURE-Combo) 患者的研究 (NURE-Combo)

纳入标准：

• 女性或男性受试者，>18 岁，能够理解并给予书面知情同意。
• 组织病理学证实为尿路上皮癌。 具有混合组织学的患者需要具有显性（即 至少 50%）过渡细胞模式。
• 适合并计划用于 RC（根据当地指南）。
• ECOG 体能状态评分为 0 或 1。
• 研究药物开始后 2 周内没有输血或生长因子支持的足够血液学计数（血红蛋白 ≥ 9 g/dL，ANC ≥ 1,500/ mm3，和血小板 ≥ 100,000/ μL）。
• 足够的肝功能（胆红素 ≤ 1.5 IULN，AST 和 ALT ≤ 2.5 x IULN 或 ≤ 5 x IULN，如果已知肝转移且血清白蛋白 >3 g/dl）。
• 根据 Cockcroft-Gault 方程评估的肌酐清除率≥30 mL/min。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性，并且不得处于哺乳期。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育或在研究过程中直到最后一次研究药物给药后 4 个月内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 2 年的受试者。
• 男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 6 个月内使用适当的避孕方法。
• 临床分期 T2-T4aN0M0 MIBC，通过 CT + PET/CT + mpMRI 评估。
• 患者接受接受 RC。
• 根据 Galsky 的标准（Galsky MD 等人）不符合接受基于顺铂的新辅助化疗的资格。 J 临床肿瘤学杂志。 2011 年 6 月 10 日；29(17):2432-8) 或拒绝接受基于顺铂的新辅助化疗。

排除标准：

• 既往接受过全身抗癌治疗，包括试验药物和免疫治疗。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40、 CD137。
• 曾接受过膀胱肿瘤放疗。
• 已接受部分膀胱切除术。
• 拒绝接受 RC。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何抗生素治疗。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。

注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
• 注：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）并接受过潜在治愈性治疗的参与者不被排除在外。 不排除具有如下定义的低风险早期前列腺癌的参与者；格里森评分 ≤ 6 且前列腺特异性抗原 (PSA) < 10 ng/mL 的 T1c 或 T2a 期患者在研究分配前的过去一年中一直处于稳定的主动监测中接受明确治疗或未经治疗。
• 对 nivolumab 或白蛋白结合型紫杉醇和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 入组后 6 个月内患有活动性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）或胃肠道穿孔
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。

• 患有活动性心脏病，定义为：

  • C1D1 后 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）、高级别房室传导阻滞或其他需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（用抗心律失常药物控制良好的心房颤动除外）； QT间期延长史
  • NYHA III 级或更高的充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 40%
• 已知有 HIV-1/2 感染史。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。
• 有其他并发的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病可能会混淆研究解释或妨碍研究程序和后续检查的完成。
• C1D1 后 2 周内不允许使用高剂量全身性皮质类固醇（≥20 mg 泼尼松龙或其等效物）。
• 已接受或正在接受（过去 2 周内）抗生素。
• 由于白蛋白结合型紫杉醇可能导致神经病变，因此根据 NCI-CTC 标准，已经存在严重程度 >= 2 级的运动或感觉神经病变。