筋層浸潤性膀胱癌患者に対する根治的膀胱切除術前のネオアジュバントニボルマブおよびナブパクリタキセルの非盲検、単一群、第2相試験（NURE-Combo） (NURE-Combo)

包含基準:

• -18歳以上の女性または男性の被験者で、書面によるインフォームドコンセントを理解して与えることができます。
• 病理組織学的に確認された尿路上皮癌。 組織型が混在している患者には、優性が必要です (つまり、 少なくとも 50%) 移行セル パターン。
• RC に適合し、計画されています (地域のガイドラインによる)。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータススコア。
• -治験薬の開始から2週間以内に輸血または成長因子のサポートなしで適切な血液数（ヘモグロビン≥9 g / dL、ANC≥1,500 / mm3、および血小板≥100,000 /μL）。
• -適切な肝機能（既知の肝転移および血清アルブミン> 3 g / dlの場合、ビリルビン≤1.5 IULN、ASTおよびALT≤2.5 x IULNまたは≤5 x IULN）。
• -Cockcroft-Gault式で評価したクレアチニンクリアランスが30mL/分以上。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から4か月後。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、2年以上月経がない人です。
• 男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の6か月後まで。
• 臨床病期 T2-T4aN0M0 MIBC、CT + PET/CT + mpMRI で評価。
• 患者は RC を受けることに同意します。
• Galskyの基準に基づくシスプラチンベースのネオアジュバント化学療法を受ける資格がない(Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2432-8) または術前補助シスプラチンベースの化学療法を受けることの拒否。

除外基準:

• -治験薬および免疫療法を含む以前の全身抗がん療法を受けています。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-40、 CD137.
• -膀胱腫瘍に対する以前の放射線療法を受けています。
• 膀胱部分切除術を受けています。
• RCを受けることの拒否。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の初回投与前30日以内に抗生物質を投与された。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。
• 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌（例えば、乳癌、非浸潤性子宮頸癌）の参加者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。 以下のように定義された低リスクの早期前立腺癌の参加者は除外されません。ステージ T1c または T2a で、グリーソンスコアが 6 以下で前立腺特異抗原（PSA）が 10 ng/mL 未満であり、決定的な意図で治療されているか、研究割り当て前の過去 1 年間安定している積極的監視で治療されていない。
• -ニボルマブまたはナブパクリタキセルおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -登録から6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または消化管穿孔がある
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。

• 次のように定義される活動性の心疾患がある：

  • -C1D1の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
  • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻脈または心室細動）、高度の房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）; QT間隔延長の履歴
  • -NYHAクラスIII以上のうっ血性心不全または左心室駆出率が40％未満
• -HIV-1 / 2感染の既往歴がある。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。
• -治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究の完了を妨げたりする可能性がある他の併発する医学的または精神医学的状態を持っています 手順およびフォローアップ検査。
• C1D1 の 2 週間以内は、高用量の全身性コルチコステロイド (≥20 mg のプレドニゾロンまたはその同等物) は許可されません。
• -抗生物質を受け取った、または現在受け取っています（過去2週間以内）。
• -ナブパクリタキセルの神経障害の可能性があるため、NCI-CTC基準でグレード2以上の重症度の既存の運動神経障害または感覚神経障害がある。