Otwarte, jednoramienne badanie fazy 2 neoadiuwantowego niwolumabu i nab-paklitakselu przed radykalną cystektomią u pacjentów z naciekającym mięśnie rakiem pęcherza moczowego (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby płci żeńskiej lub męskiej w wieku >18 lat, zdolne do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
• Potwierdzony histopatologicznie rak urotelialny. Pacjenci z mieszaną histologią muszą mieć dominującą (tj. co najmniej 50%) przejściowy wzór komórek.
• Dopasowany i zaplanowany dla RC (zgodnie z lokalnymi wytycznymi).
• Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1.
• Odpowiednie wyniki hematologiczne bez wspomagania transfuzją lub czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem (hemoglobina ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/ mm3 i płytki krwi ≥ 100 000/ μl).
• Właściwa czynność wątroby (bilirubina ≤ 1,5 IULN, AspAT i ALT ≤ 2,5 x IULN lub ≤ 5 x IULN, jeśli znane są przerzuty do wątroby i albumina w surowicy > 3 g/dl).
• Klirens kreatyniny ≥30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i nie mogą być w okresie laktacji. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez ponad 2 lata.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.
• Stadium kliniczne T2-T4aN0M0 MIBC, oceniane za pomocą CT + PET/CT + mpMRI.
• Pacjent wyraża zgodę na poddanie się RC.
• Brak kwalifikacji do chemioterapii neoadjuwantowej opartej na cisplatynie w oparciu o kryteria Galsky'ego (Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 cze 10;29(17):2432-8) LUB odmowa przyjęcia neoadiuwantowej chemioterapii opartej na cisplatynie.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane i immunoterapię.
• uprzednia immunoterapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137.
• Otrzymał wcześniej radioterapię guza pęcherza moczowego.
• Otrzymali częściową cystektomię.
• Odmowa poddania się RC.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Otrzymał jakikolwiek antybiotyk w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
• Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni. Uczestnicy z rakiem prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka zdefiniowanym w następujący sposób nie są wykluczeni; Stadium T1c lub T2a z wynikiem Gleasona ≤ 6 i antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) < 10 ng/ml albo leczone z zamiarem ostatecznym, albo nieleczone w aktywnym nadzorze, które było stabilne przez ostatni rok przed przydziałem do badania.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na niwolumab lub nab-paklitaksel i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Mieć aktywną przewlekłą chorobę zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforację przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.

• Mają czynną chorobę serca, zdefiniowaną jako:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od C1D1
  • Występowanie w wywiadzie poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór), bloku przedsionkowo-komorowego wysokiego stopnia lub innych arytmii serca wymagających leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi); historia wydłużenia odstępu QT
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej wg NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%
• Znana historia zakażenia HIV-1/2.
• Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
• Mieć inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócić interpretację badania lub uniemożliwić ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
• Duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≥20 mg prednizolonu lub jego odpowiednika) nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni od C1D1.
• Otrzymały lub obecnie otrzymują (w ciągu ostatnich 2 tygodni) antybiotyki.
• Mają istniejącą wcześniej neuropatię ruchową lub czuciową o nasileniu >= stopnia 2 według kryteriów NCI-CTC ze względu na możliwość neuropatii nab-paklitakselu.