Uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase 2 su nivolumab neoadiuvante e nab-paclitaxel prima della cistectomia radicale per pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso femminile o maschile, di età >18 anni, in grado di comprendere e dare consenso informato scritto.
• Carcinoma uroteliale confermato istopatologicamente. I pazienti con istologie miste devono avere una dominante (es. almeno il 50%) modello cellulare di transizione.
• Adatta e pianificata per RC (secondo le linee guida locali).
• Punteggio del performance status ECOG di 0 o 1.
• Conta ematologica adeguata senza supporto trasfusionale o fattore di crescita entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (emoglobina ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1.500/ mm3 e piastrine ≥ 100.000/ μL).
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,5 IULN, AST e ALT ≤ 2,5 x IULN o ≤ 5 x IULN se metastasi epatiche note e albumina sierica > 3 g/dl).
• Clearance della creatinina ≥30 ml/min come valutato dall'equazione di Cockcroft-Gault.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e non devono essere in allattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per >2 anni.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• MIBC in stadio clinico T2-T4aN0M0, valutato mediante TC + PET/TC + mpMRI.
• Il paziente accetta di sottoporsi a RC.
• Inammissibilità a ricevere chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino in base ai criteri di Galsky (Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2432-8) O rifiuto di ricevere chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino.

Criteri di esclusione:

• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali e immunoterapia.
• Precedente immunoterapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX-40, CD137.
• Ha ricevuto una precedente radioterapia sul tumore della vescica.
• Hanno ricevuto una cistectomia parziale.
• Rifiuto di sottoporsi a RC.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• - Ha ricevuto antibiotici nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
• Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma prostatico in stadio iniziale a basso rischio definito come segue; - Stadio T1c o T2a con punteggio di Gleason ≤ 6 e antigene prostatico specifico (PSA) < 10 ng/mL trattato con intento definitivo o non trattato in sorveglianza attiva che è rimasto stabile nell'ultimo anno prima dell'assegnazione dello studio.
• - Ha una grave ipersensibilità (≥Grado 3) a nivolumab o nab-paclitaxel e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Avere una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.

• Avere una malattia cardiaca attiva, definita come:

  • Infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi da C1D1
  • Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ad es. tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
• Avere una storia nota di infezione da HIV-1/2.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
• Avere altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
• I corticosteroidi sistemici ad alte dosi (≥20 mg di prednisolone o suo equivalente) non sono consentiti entro 2 settimane da C1D1.
• Hanno ricevuto o stanno attualmente ricevendo (entro le 2 settimane precedenti) antibiotici.
• Avere una neuropatia motoria o sensoriale preesistente di gravità>= grado 2 secondo i criteri NCI-CTC a causa del potenziale di neuropatia da nab-paclitaxel.