Une étude ouverte, à un seul bras, de phase 2 sur le nivolumab néoadjuvant et le nab-paclitaxel avant une cystectomie radicale pour les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif musculaire (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Critère d'intégration:

• Sujets féminins ou masculins, âgés de plus de 18 ans, capables de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit.
• Carcinome urothélial confirmé par histopathologie. Les patients présentant des histologies mixtes doivent avoir une dominante (c.-à-d. 50 % au moins) modèle de cellule de transition.
• Fit et prévu pour RC (selon les directives locales).
• Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Numérations hématologiques adéquates sans prise en charge transfusionnelle ou facteur de croissance dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1 500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/μL).
• Fonction hépatique adéquate (Bilirubine ≤ 1,5 IULN, AST et ALT ≤ 2,5 x IULN ou ≤ 5 x IULN si métastases hépatiques connues et albumine sérique > 3 g/dl).
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude, et ne doivent pas être en lactation. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus de 2 ans.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Stade clinique T2-T4aN0M0 MIBC, évalué par CT + PET/CT + mpMRI.
• Le patient accepte de subir une RC.
• Inéligibilité à recevoir une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine selon les critères de Galsky (Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2432-8) OU refus de recevoir une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine.

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux et une immunothérapie.
• Immunothérapie antérieure avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (p. ex., CTLA-4, OX-40, CD137.
• A reçu une radiothérapie antérieure sur la tumeur de la vessie.
• Avoir subi une cystectomie partielle.
• Refus de se soumettre à la RC.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A reçu des antibiotiques dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
• Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les participants atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce à faible risque défini comme suit ne sont pas exclus ; Stade T1c ou T2a avec un score de Gleason ≤ 6 et un antigène spécifique de la prostate (PSA) < 10 ng/mL soit traité avec intention définitive, soit non traité en surveillance active stable depuis un an avant l'attribution de l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au nivolumab ou au nab-paclitaxel et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• Avoir une maladie intestinale inflammatoire chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

• Avoir une maladie cardiaque active, définie comme :

  • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant C1D1
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou supérieure ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
• Avoir des antécédents connus d'infection par le VIH-1/2.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Avoir d'autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
• Les corticostéroïdes systémiques à forte dose (≥ 20 mg de prednisolone ou son équivalent) ne sont pas autorisés dans les 2 semaines suivant C1D1.
• Avoir reçu ou recevoir actuellement (au cours des 2 semaines précédentes) des antibiotiques.
• Avoir une neuropathie motrice ou sensorielle préexistante d'une sévérité>= grade 2 selon les critères NCI-CTC en raison du potentiel de neuropathie du nab-paclitaxel.