En öppen etikett, enarmad, fas 2-studie av neoadjuvant Nivolumab och Nab-paclitaxel före radikal cystektomi för patienter med muskelinvasiv blåscancer (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga eller manliga försökspersoner, >18 år, kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
• Histopatologiskt bekräftat urotelialt karcinom. Patienter med blandade histologier måste ha en dominant (dvs. 50 % åtminstone) övergångscellmönster.
• Passar och planeras för RC (enligt lokala riktlinjer).
• ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1.
• Adekvata hematologiska räkningar utan transfusions- eller tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor efter påbörjad studieläkemedel (hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1 500/mm3 och trombocyter ≥ 100 000/μL).
• Adekvat leverfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 IULN, ASAT och ALAT ≤ 2,5 x IULN eller ≤ 5 x IULN om kända levermetastaser och serumalbumin >3 g/dl).
• Kreatininclearance ≥30 ml/min bedömt med Cockcroft-Gaults ekvation.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin och får inte vara ammande. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 4 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Personer i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens på >2 år.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin.
• Kliniskt stadium T2-T4aN0M0 MIBC, bedömd med CT + PET/CT + mpMRI.
• Patienten accepterar att genomgå RC.
• Invaliditet att få cisplatinbaserad neoadjuvant kemoterapi baserat på Galskys kriterier (Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2432-8) ELLER vägran att få neoadjuvant cisplatinbaserad kemoterapi.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel och immunterapi.
• Tidigare immunterapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137.
• Har tidigare fått strålbehandling på blåstumören.
• Har fått en partiell cystektomi.
• Vägran att genomgå RC.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Har fått antibiotika inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.
• Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna. Deltagare med lågrisk prostatacancer i tidigt stadium definierad enligt följande är inte uteslutna; Stadium T1c eller T2a med ett Gleason-poäng ≤ 6 och prostataspecifikt antigen (PSA) < 10 ng/ml, antingen behandlat med definitiv avsikt eller obehandlat i aktiv övervakning som har varit stabil under det senaste året innan studietilldelningen.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot nivolumab eller nab-paklitaxel och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller GI-perforation inom 6 månader efter inskrivning
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.

• Har aktiv hjärtsjukdom, definierad som:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader efter C1D1
  • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikulärt flimmer), höggradigt atrioventrikulärt block eller andra hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika); historia av QT-intervallförlängning
  • NYHA klass III eller högre kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion på < 40 %
• Har känd historia av HIV-1/2-infektion.
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan vara ägnade att förvirra studietolkningen eller förhindra slutförandet av studieprocedurer och uppföljande undersökningar.
• Högdos systemiska kortikosteroider (≥20 mg prednisolon eller motsvarande) är inte tillåtna inom 2 veckor efter C1D1.
• Har fått eller får för närvarande (inom de senaste 2 veckorna) antibiotika.
• Har en redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av svårighetsgrad >= grad 2 enligt NCI-CTC-kriterier på grund av risken för neuropati av nab-paklitaxel.