근침윤성 방광암(NURE-Combo) 환자를 위한 근치 방광 절제술 전 신보강 Nivolumab 및 Nab-paclitaxel에 대한 개방형, 단일군, 2상 연구 (NURE-Combo)

포함 기준:

• 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 18세 이상의 여성 또는 남성 피험자.
• 조직병리학적으로 확인된 요로상피암. 조직학이 혼합된 환자는 우성(즉, 50% 이상) 전이 세포 패턴.
• RC에 적합하고 계획되었습니다(현지 지침에 따름).
• ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1.
• 연구 약물 시작 2주 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 적절한 혈액학적 수치(헤모글로빈 ≥ 9g/dL, ANC ≥ 1,500/mm3 및 혈소판 ≥ 100,000/μL).
• 적절한 간 기능(빌리루빈 ≤ 1.5 IULN, AST 및 ALT ≤ 2.5 x IULN 또는 알려진 간 전이 및 혈청 알부민 > 3 g/dl인 경우 ≤ 5 x IULN).
• Cockcroft-Gault 방정식으로 평가한 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 2년 이상 지속되지 않은 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 6개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• CT + PET/CT + mpMRI로 평가한 임상 단계 T2-T4aN0M0 MIBC.
• 환자는 RC를 받는 것을 수락합니다.
• Galsky의 기준(Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2432-8) 또는 신보강 시스플라틴 기반 화학 요법을 거부합니다.

제외 기준:

• 연구용 제제 및 면역요법을 포함하는 이전의 전신 항암 요법을 받았다.
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 동시 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137.
• 방광 종양에 대해 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있습니다.
• 부분 방광 절제술을 받았습니다.
• RC를 거부합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 임의의 항생제를 투여받았음.
• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
• 참고: 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다. 다음과 같이 정의된 저위험 초기 단계 전립선암 참가자는 제외되지 않습니다. Gleason 점수 ≤ 6이고 전립선 특이 항원(PSA) < 10 ng/mL인 T1c 또는 T2a기는 연구 할당 전 지난 1년 동안 안정적이었던 적극적인 감시에서 명확한 의도로 치료되거나 치료되지 않았습니다.
• nivolumab 또는 nab-paclitaxel 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 등록 6개월 이내에 활동성 만성 염증성 장 질환(궤양성 대장염, 크론병) 또는 위장관 천공이 있음
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.

• 다음과 같이 정의되는 활동성 심장 질환이 있습니다.

  • C1D1 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동), 고급 방실 차단 또는 항부정맥제가 필요한 기타 심장 부정맥의 병력(항부정맥제로 잘 조절되는 심방 세동은 제외) QT 간격 연장의 역사
  • NYHA Class III 이상의 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률 < 40%
• HIV-1/2 감염 병력을 알고 있어야 합니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 연구 해석을 혼란스럽게 하거나 연구 절차 및 후속 검사의 완료를 방해할 수 있는 다른 동시 의학적 또는 정신과적 상태를 가집니다.
• 고용량 전신 코르티코스테로이드(≥20mg의 프레드니솔론 또는 이와 동등한 것)는 C1D1 발생 2주 이내에 허용되지 않습니다.
• 항생제를 받았거나 현재 받고 있습니다(이전 2주 이내).
• nab-paclitaxel의 신경병증 가능성으로 인해 NCI-CTC 기준에 따라 중증도 >= 등급 2의 기존 운동 또는 감각 신경병증이 있습니다.