En åpen etikett, enkeltarms, fase 2-studie av neoadjuvant Nivolumab og Nab-paclitaxel før radikal cystektomi for pasienter med muskelinvasiv blærekreft (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner, >18 år, i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
• Histopatologisk bekreftet urotelialt karsinom. Pasienter med blandede histologier må ha en dominant (dvs. 50 % minst) overgangscellemønster.
• Tilpasset og planlagt for RC (i henhold til lokale retningslinjer).
• ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
• Tilstrekkelige hematologiske tellinger uten transfusjons- eller vekstfaktorstøtte innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet (hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1 500/mm3 og blodplater ≥ 100 000/ μL).
• Tilstrekkelig leverfunksjon (Bilirubin ≤ 1,5 IULN, ASAT og ALAT ≤ 2,5 x IULN eller ≤ 5 x IULN hvis kjente levermetastaser og serumalbumin >3 g/dl).
• Kreatininclearance ≥30 mL/min vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin, og må ikke være ammende. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 4 måneder etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >2 år.
• Mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien.
• Klinisk stadium T2-T4aN0M0 MIBC, vurdert ved CT + PET/CT + mpMRI.
• Pasienten aksepterer å gjennomgå RC.
• Ikke kvalifisert til å motta cisplatin-basert neoadjuvant kjemoterapi basert på Galskys kriterier (Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2432-8) ELLER nektet å motta neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler og immunterapi.
• Tidligere immunterapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137.
• Har tidligere fått strålebehandling på blæresvulsten.
• Har fått delvis cystektomi.
• Nekter å gjennomgå RC.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Har mottatt antibiotika innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
• Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Deltakere med lavrisiko tidlig stadium prostatakreft definert som følger er ikke ekskludert; Trinn T1c eller T2a med en Gleason-score ≤ 6 og prostataspesifikt antigen (PSA) < 10 ng/mL, enten behandlet med endelig hensikt eller ubehandlet i aktiv overvåking som har vært stabil det siste året før studietildeling.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor nivolumab eller nab-paklitaksel og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter påmelding
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

• Har aktiv hjertesykdom, definert som:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter C1D1
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmika); historie med QT-intervallforlengelse
  • NYHA klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %
• Har kjent historie med HIV-1/2-infeksjon.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
• Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
• Høydose systemiske kortikosteroider (≥20 mg prednisolon eller tilsvarende) er ikke tillatt innen 2 uker etter C1D1.
• Har mottatt eller får for øyeblikket (i løpet av de siste 2 ukene) antibiotika.
• Har en eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av alvorlighetsgrad >= grad 2 etter NCI-CTC-kriterier på grunn av potensialet for nevropati av nab-paklitaksel.