Een open-label, eenarmige, fase 2-studie van neoadjuvant nivolumab en nab-paclitaxel vóór radicale cystectomie bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen, ouder dan 18 jaar, in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
• Histopathologisch bevestigd urotheelcarcinoom. Patiënten met gemengde histologieën moeten een dominante (d.w.z. 50% ten minste) overgangscelpatroon.
• Geschikt en gepland voor RC (volgens lokale richtlijnen).
• ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Adequate hematologische tellingen zonder ondersteuning van transfusie of groeifactor binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (hemoglobine ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1.500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/μl).
• Adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 IULN, ASAT en ALAT ≤ 2,5 x IULN of ≤ 5 x IULN indien levermetastasen bekend zijn en serumalbumine >3 g/dl).
• Creatinineklaring ≥30 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 4 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die al meer dan 2 jaar niet menstrueren.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.
• Klinisch stadium T2-T4aN0M0 MIBC, beoordeeld met CT + PET/CT + mpMRI.
• De patiënt aanvaardt om RC te ondergaan.
• Ongeschiktheid voor op cisplatine gebaseerde neoadjuvante chemotherapie op basis van Galsky's criteria (Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2432-8) OF weigering om neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen en immunotherapie.
• Voorafgaande immunotherapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137.
• Heeft eerder radiotherapie gekregen op de blaastumor.
• Heb een gedeeltelijke cystectomie ondergaan.
• Weigering om RC te ondergaan.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel antibiotica gekregen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
• Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Deelnemers met laag-risico prostaatkanker in een vroeg stadium, gedefinieerd als volgt, worden niet uitgesloten; Stadium T1c of T2a met een Gleason-score ≤ 6 en prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 10 ng/ml ofwel behandeld met definitieve intentie of onbehandeld in actief toezicht dat het afgelopen jaar voorafgaand aan de studietoewijzing stabiel was.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor nivolumab of nab-paclitaxel en/of een van de hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of GI-perforatie hebben binnen 6 maanden na inschrijving
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.

• Heb een actieve hartaandoening, gedefinieerd als:

  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na C1D1
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica); geschiedenis van verlenging van het QT-interval
  • NYHA klasse III of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie van < 40%
• Heb een voorgeschiedenis van HIV-1/2-infectie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
• Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksinterpretatie kunnen verwarren of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen verhinderen.
• Hoge doses systemische corticosteroïden (≥20 mg prednisolon of het equivalent daarvan) zijn niet toegestaan ​​binnen 2 weken na C1D1.
• U heeft of krijgt momenteel (in de afgelopen 2 weken) antibiotica.
• Een reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie hebben met een ernst >= graad 2 volgens NCI-CTC-criteria vanwege de mogelijkheid van neuropathie van nab-paclitaxel.