Un estudio abierto, de un solo brazo, de fase 2 de nivolumab neoadyuvante y nab-paclitaxel antes de la cistectomía radical para pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Criterios de inclusión:

• Sujetos femeninos o masculinos, mayores de 18 años, capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
• Carcinoma urotelial confirmado histopatológicamente. Los pacientes con histologías mixtas deben tener una dominante (es decir, 50% al menos) patrón de células de transición.
• Apto y planificado para RC (según las directrices locales).
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Recuentos hematológicos adecuados sin apoyo transfusional o de factor de crecimiento dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (hemoglobina ≥ 9 g/dl, RAN ≥ 1500/ mm3 y plaquetas ≥ 100 000/ μl).
• Función hepática adecuada (Bilirrubina ≤ 1,5 LSI, AST y ALT ≤ 2,5 x LSI o ≤ 5 x LSI si se conocen metástasis hepáticas y albúmina sérica > 3 g/dl).
• Depuración de creatinina ≥30 ml/min según la evaluación de la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio y no deben estar en período de lactancia. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante más de 2 años.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Estadio clínico T2-T4aN0M0 MIBC, evaluado por TC + PET/TC + RMmp.
• El paciente acepta someterse a RC.
• No elegibilidad para recibir quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino según los criterios de Galsky (Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2432-8) O negativa a recibir quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación e inmunoterapia.
• Inmunoterapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137.
• Ha recibido radioterapia previa sobre el tumor vesical.
• Haber recibido una cistectomía parcial.
• Negativa a someterse a RC.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Ha recibido algún antibiótico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
• Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa. No se excluyen los participantes con cáncer de próstata en estadio temprano de bajo riesgo definido de la siguiente manera; Estadio T1c o T2a con una puntuación de Gleason ≤ 6 y antígeno prostático específico (PSA) < 10 ng/mL ya sea tratado con intención definitiva o no tratado en vigilancia activa que se ha mantenido estable durante el último año antes de la asignación del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a nivolumab o nab-paclitaxel y/o cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.

• Tiene una enfermedad cardíaca activa, definida como:

  • Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses de C1D1
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular bien controlada con medicamentos antiarrítmicos); antecedentes de prolongación del intervalo QT
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o mayor de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %
• Tener antecedentes conocidos de infección por VIH-1/2.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
• Tiene otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, pueden confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• Las dosis altas de corticosteroides sistémicos (≥20 mg de prednisolona o su equivalente) no están permitidas dentro de las 2 semanas posteriores a la C1D1.
• Ha recibido o está recibiendo actualmente (dentro de las 2 semanas anteriores) antibióticos.
• Tener una neuropatía motora o sensorial preexistente de una gravedad >= grado 2 según los criterios del NCI-CTC debido al potencial de neuropatía del nab-paclitaxel.