Avoin, yksihaarainen, 2. vaiheen tutkimus neoadjuvantista nivolumabista ja nab-paklitakselista ennen radikaalia kystektomiaa potilaille, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Sisällyttämiskriteerit:

• Nais- tai mieshenkilöt, yli 18-vuotiaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Histopatologisesti vahvistettu uroteelikarsinooma. Potilailta, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan dominantti (esim. vähintään 50 %) siirtymäsolukuvio.
• Sopiva ja suunniteltu RC:hen (paikallisten ohjeiden mukaan).
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1.
• Riittävät hematologiset määrät ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (hemoglobiini ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 ja verihiutaleet ≥ 100 000/μL).
• Riittävä maksan toiminta (bilirubiini ≤ 1,5 IULN, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x IULN tai ≤ 5 x IULN, jos tiedetään maksametastaaseja ja seerumin albumiini > 3 g/dl).
• Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista, eivätkä he saa imettää. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli kahteen vuoteen.
• Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Kliinisen vaiheen T2-T4aN0M0 MIBC, arvioitu CT + PET/CT + mpMRI:llä.
• Potilas suostuu RC-hoitoon.
• Epäkelpoisuus saada sisplatiinipohjaista neoadjuvanttikemoterapiaa Galskyn kriteerien perusteella (Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2432-8) TAI kieltäytyminen neoadjuvanttisisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet ja immunoterapia.
• Aikaisempi immunoterapia anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137.
• On saanut aiemmin sädehoitoa virtsarakon kasvaimeen.
• On tehty osittainen kystectomia.
• Kieltäytyminen RC:stä.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hän on saanut antibiootteja 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
• Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois. Osallistujia, joilla on alhaisen riskin varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, joka on määritelty seuraavasti, ei suljeta pois; Vaihe T1c tai T2a, jonka Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) < 10 ng/ml, joko hoidettu lopullisesti tai hoitamaton aktiivisessa seurannassa, joka on ollut vakaa viime vuoden aikana ennen tutkimuksen kohdentamista.
• On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) nivolumabille tai nab-paklitakselille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• sinulla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.

• Onko sinulla aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä C1D1:stä
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan piteneminen historiassa
  • NYHA-luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %
• Sinulla on aiemmin ollut HIV-1/2-infektio.
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
• Sinulla on muita samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
• Suuriannoksinen systeeminen kortikosteroidi (≥ 20 mg prednisolonia tai sitä vastaavaa) ei ole sallittu 2 viikon sisällä C1D1:stä.
• olet saanut tai saat parhaillaan (viimeisten 2 viikon aikana) antibiootteja.
• Sinulla on aiempi motorinen tai sensorinen neuropatia, jonka vaikeusaste on >= luokka 2 NCI-CTC-kriteerien mukaan johtuen nab-paklitakselin mahdollisesta neuropatiasta.