Um Estudo Aberto, de Braço Único, Fase 2 de Nivolumab Neoadjuvante e Nab-paclitaxel Antes de Cistectomia Radical para Pacientes com Câncer de Bexiga Músculo Invasivo (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo feminino ou masculino, com mais de 18 anos de idade, capazes de entender e dar consentimento informado por escrito.
• Carcinoma urotelial confirmado histopatologicamente. Pacientes com histologias mistas são obrigados a ter um dominante (ou seja, 50% pelo menos) padrão de células transicionais.
• Adequado e planejado para RC (de acordo com as diretrizes locais).
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Contagens hematológicas adequadas sem suporte transfusional ou de fator de crescimento dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo (hemoglobina ≥ 9 g/dL, CAN ≥ 1.500/ mm3 e plaquetas ≥ 100.000/ μL).
• Função hepática adequada (bilirrubina ≤ 1,5 IULN, AST e ALT ≤ 2,5 x IULN ou ≤ 5 x IULN se metástases hepáticas conhecidas e albumina sérica >3 g/dl).
• Depuração de creatinina ≥30 mL/min avaliada pela equação de Cockcroft-Gault.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo e não devem estar amamentando. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 4 meses após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 2 anos.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose da terapia do estudo.
• Estágio clínico T2-T4aN0M0 MIBC, avaliado por CT + PET/CT + mpMRI.
• O paciente aceita submeter-se à CR.
• Inelegibilidade para receber quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina com base nos critérios de Galsky (Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 10 de junho de 2011;29(17):2432-8) OU recusa em receber quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina.

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação e imunoterapia.
• Imunoterapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137.
• Recebeu radioterapia prévia no tumor da bexiga.
• Recebeu uma cistectomia parcial.
• Recusa em submeter-se a RC.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Recebeu qualquer antibiótico dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
• Observação: participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos. Os participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco definidos como segue não são excluídos; Estágio T1c ou T2a com pontuação de Gleason ≤ 6 e antígeno prostático específico (PSA) < 10 ng/mL, tratado com intenção definitiva ou não tratado em vigilância ativa que permaneceu estável no último ano antes da alocação do estudo.
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao nivolumab ou nab-paclitaxel e/ou qualquer um dos seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tiver doença intestinal inflamatória crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração GI dentro de 6 meses após a inscrição
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

• Ter doença cardíaca ativa, definida como:

  • Infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 6 meses de C1D1
  • História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos); história de prolongamento do intervalo QT
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou maior da NYHA ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
• Ter histórico conhecido de infecção por HIV-1/2.
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
• Ter outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
• Corticosteróides sistêmicos em altas doses (≥20 mg de prednisolona ou equivalente) não são permitidos dentro de 2 semanas de C1D1.
• Recebeu ou está recebendo atualmente (nas 2 semanas anteriores) antibióticos.
• Ter uma neuropatia motora ou sensorial pré-existente de gravidade >= grau 2 pelos critérios NCI-CTC devido ao potencial de neuropatia do nab-paclitaxel.