卡铂加依托泊苷联合或不联合 ZKAB001（抗 PD-L1 抗体）治疗 ES-SCLC 患者的研究

纳入标准：

1. 男女均可，年龄≥18岁。
2. 经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌。
3. 广泛期 SCLC（定义为 AJCC 第 8 版 IV（Tany、Nany、M1a/b/c），或 T3-4 由于多发肺结节或肿瘤/结节大小而不能包含在可耐受的放疗计划中）。
4. 过去没有接受过 ES-SCLC 的一线全身治疗。
5. 既往进行过手术及放疗、化疗等治愈性辅助治疗，且从末次化疗、放疗或放疗或化疗至诊断为ES-SCLC无至少6个月的治疗间隔。
6. ECOG PS 0,1。
7. 估计生存期≥8周。
8. CT 或 MRI 扫描至少有一个可测量的病变（根据 RECIST v1.1）≤第一种研究药物给药前 28 天。
9. 育龄男性伴侣和育龄女性受试者必须在签署知情同意书后6个月内避孕，最后一次研究药物，以及育龄女性受试者血液/尿液中人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测首次使用药物前 7 天的年龄必须为负。
10. 首次给药前，实验室检查值满足以下条件：（1）血常规检查（筛查前14天内未输血和造血因子药物校正）：白细胞计数（（WBC）≥3.0x10^9） ;中性粒细胞绝对计数 ((ANC)) ≥ 1.5x10^9；血小板 (PLT) ≥ 100x10^9；血红蛋白含量（（hGB）≥90g）。 (2)肝功能：谷草转氨酶(AST)≤2.5ULN，肝丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5ULN； ALT 和 AST < 5 正常值上限；血清总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 ULN；白蛋白 (ALB) ≥ 30 g·L； (3)肾功能：血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率(Ccr)≥40mL/min(Cockcroft/Gault公式)。 (4)凝血功能：国际标准化比值(INR)≤1.5ULN，活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5ULN； (5)碱性磷酸酶(ALP) ≤ 2.5 ULN，骨转移受试者，ALP ≤ 5 ULN。
11. 可在筛选期4周至入组后4周内提供符合PD-L1表达检测要求的肿瘤组织样本。
12. 自愿签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1. 入组前接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点抑制剂，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他靶向药物T细胞；先前接受过抗血管内皮生长因子 (VEGF) 或血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 治疗。

2. 活动性脑转移或脑膜转移。 治疗后发生脑转移的患者需满足以下条件：无症状；治疗后 ≥ 4 周无进展的影像学证据；在研究药物首次给药前 7 天内完成治疗；并且在研究药物首次给药前 14 天内无需接受全身性皮质类固醇（> 10mg/泼尼松或等效物）。 如果在筛选期间发现新的无症状脑转移，则需要放疗和/或手术。

   如果治疗后满足所有其他标准，则在随机化之前不需要额外的脑部扫描。

3. 脑部放射治疗和骨病灶姑息性放射治疗的完成时间在研究药物首次给药前少于 7 天。
4. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。 仅可包括因自身免疫性甲状腺炎、控制的 I 型糖尿病或在没有需要激素替代疗法的外部刺激下预计不会复发的残余甲状腺功能减退症病例。 只有湿疹、银屑病、神经性皮炎或白斑病患者（银屑病关节炎患者需排除）符合以下条件方可入组：皮疹覆盖面积必须小于体表面积的10% ;疾病控制在基线水平，仅需低效外用类固醇，近12个月无急性加重者可入组。
5. 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）。 允许选择使用留置导尿管的患者。
6. 在第一项研究前 14 天内使用过皮质类固醇（> 10 mg/泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇；对于接受短期全身免疫抑制治疗的患者，例如，糖皮质激素用于恶心、呕吐或过敏反应管理或预防性使用，可在与申办者协商后入院。 允许使用盐皮质类固醇治疗体位性低血压和使用低剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺皮质功能不全。
7. 首次研究给药前 4 周内接种过或计划接种活疫苗的患者。
8. 在给药前 4 周内进行过大手术，或在研究期间计划进行大手术。
9. 间质性肺炎（ILD）疾病、药物性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎。
10. 活动性肺结核或筛选治疗前1年内有活动性肺结核感染史的患者，无论是否接受治疗。
11. 不受控制的心血管疾病，例如：（1）纽约心脏协会（NYHA）2级或以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）6个月内心肌梗塞或脑血管意外（4）临床上显着的室上性或室性心律失常需要接受治疗。
12. 不受控制的活动性感染（例如 需要静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒治疗）。
13. 活动性乙型或丙型肝炎（除非HBV-DNA滴度<500IU/mL或拷贝数<1000copies/ml，抗病毒治疗后HCV-RNA阴性可包括在内），HIV阳性或已知获得性免疫缺陷综合征病史。
14. 已知对研究药物或赋形剂过敏，已知对任何单克隆抗体有严重过敏反应；卡铂或依托泊苷过敏史。
15. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。
16. 除了完全治疗的原位宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性切除术后的局部前列腺癌和根治性乳房切除术后的导管原位癌外，其他恶性肿瘤发生在首次给药前不到 5 年。
17. 签署ICF前4周内接受过任何其他实验性药物治疗或参加过另一项介入性临床研究。
18. 孕妇或哺乳期妇女。
19. 已知的精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或滥用药物的案例。
20. 其他经研究者判断不宜入组的情况