En studie av Carboplatin Plus Etoposide med eller utan ZKAB001 (Anti-PD-L1 Antibody) hos patienter med ES-SCLC

Inklusionskriterier:

1. Både män och kvinnor, ålder ≥ 18 år.
2. Småcellig lungcancer bekräftad av histologi eller cytologi.
3. SCLC i omfattande skede (definierad som AJCC 8:e utgåvan IV (Tany, Nany, M1a/b/c) eller T3-4 kan inte inkluderas i en tolerabel strålbehandlingsplan på grund av flera lungknölar eller tumör/knölstorlek).
4. Har inte fått första linjens systemisk behandling för ES-SCLC tidigare.
5. kirurgi och adjuvant terapi för att bota, såsom strålbehandling och kemoterapi, utfördes tidigare, och det fanns inget behandlingsintervall på minst 6 månader från den senaste kemoterapin, strålbehandlingen eller strålbehandlingen eller kemoterapin till diagnosen ES-SCLC.
6. ECOG PS 0,1.
7. Beräknad överlevnad ≥ 8 veckor.
8. CT- eller MRI-skanning med minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1) ≤ 28 dagar före administrering av det första studieläkemedlet.
9. Manliga partner i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha preventivmedel inom 6 månader efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke till den senaste studien av läkemedlet, och (HCG)-testet av humant koriongonadotropin i blod/urin från kvinnliga försökspersoner i fertil ålder. ålder måste vara negativ 7 dagar före första användningen av läkemedlet.
10. Före den första dosen uppfyller laboratorietestvärdena följande villkor: (1) Blodrutintest (korrigerat utan blodtransfusion och läkemedel för hematopoetisk faktor inom 14 dagar före screening): Antal vita blodkroppar ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; absolut antal neutrofiler ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; trombocyter (PLT) ≥ 100x10^9; hemoglobinhalt ((hGB) ≥ 90g). (2) Leverfunktion: aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 ULN, alaninleveraminotransferas (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALT och ASAT < 5 ULN; totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN; albumin (ALB) > 30 g L; (3) Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-formel). (4) Koagulationsfunktion: internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5 ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN; (5) alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 ULN, patienter med benmetastaser, ALP ≤ 5 ULN.
11. Tumörvävnadsprover som kan uppfylla kraven för PD-L1-expressionsdetektion kan tillhandahållas inom 4 veckor från screeningperioden till 4 veckor efter registreringen.
12. Skriv under informerat samtycke frivilligt，ha god efterlevnad och samarbete med uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Fick eventuella T-cellssamstimulerande eller immunkontrollpunktshämmare innan de gick in i gruppen, inklusive, men inte begränsat till, cytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen-4 (CTLA-4)-hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1/2-hämmare eller andra läkemedel som riktar sig till T-celler; tidigare fått behandling med antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR).

2. Aktiv hjärnmetastas eller meningeal metastasering. Patienter med hjärnmetastaser efter behandling måste uppfylla följande villkor: asymptomatisk; inga avbildningsbevis på framsteg ≥ 4 veckor efter behandling; avslutad behandling inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; och inget behov av att få systemiska kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller motsvarande) mindre än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om en ny asymtomatisk hjärnmetastas upptäcks under screeningsperioden krävs strålbehandling och/eller operation.

   Om alla andra kriterier är uppfyllda efter behandling krävs inte ytterligare hjärnskanningar före randomisering.

3. Sluttiden för strålbehandling för hjärnan och palliativ strålbehandling för fokus på bensjukdom är mindre än 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos förknippad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulatsyndrom, Sjo, Bjogren syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit. Endast fall av kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit, kontrollerad typ I-diabetes eller inget förväntat återfall i frånvaro av extern stimulering som kräver hormonbehandling kan inkluderas. Endast patienter med eksem, psoriasis, neurodermatit eller vitiligo (patienter med psoriasisartrit måste uteslutas) kan inkluderas i gruppen om de uppfyller följande villkor: området som täcks av utslagen måste vara mindre än 10 % av kroppsytan ; sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjenivån, kräver endast ineffektiva topikala steroider, och de som inte har någon akut exacerbation under de senaste 12 månaderna kan registreras.
5. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell effusion eller ascites som kräver upprepad dränering (en gång i månaden eller oftare). Patienter som använder inneboende katetrar får väljas ut.
6. Kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller motsvarande dos) eller andra immunsuppressiva medel användes inom 14 dagar före den första studien. Inandning eller lokal användning av steroider och binjure-ersättningssteroider är tillåtet i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; för patienter som får kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling, till exempel, kan glukokortikoider mot illamående, kräkningar eller behandling av allergiska reaktioner eller förebyggande användning tas in efter samråd med sponsorn. Tillåt användning av saltkortikosteroider vid behandling av postural hypotension och användning av lågdos glukokortikoidtillskott vid behandling av binjurebarkinsufficiens.
7. Patienter som hade vaccinerats eller planerat att få levande vaccin inom 4 veckor före läkemedelsadministrering studerades för första gången.
8. Större operationer utfördes inom 4 veckor före läkemedelsadministrering, eller större operation planerades under studieperioden.
9. Interstitiell lunginflammation (ILD) sjukdom, läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumoni som kräver steroidbehandling eller aktiv lunginflammation med kliniska symtom.
10. Aktiv lungtuberkulos eller screening av patienter med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före behandling, oavsett om de behandlas eller inte.
11. Okontrollerade hjärt-kärlsjukdomar, såsom: (1) New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller högre hjärtsvikt (2) instabil angina pectoris (3) hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier behöver att bli behandlad.
12. Okontrollerade aktiva infektioner (t. behöver intravenös antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling).
13. Aktiv hepatit B eller C (såvida inte HBV-DNA-titer < 500IU/ml eller kopia < 1000kopior/ml, HCV-RNA-negativ efter antiviral behandling kan inkluderas i), HIV-positiv eller känd historia av förvärvat immunbristsyndrom.
14. Kända allergier mot forskningsläkemedel eller hjälpämnen, och kända allvarliga allergiska reaktioner mot någon monoklonal antikropp; allergisk historia av karboplatin eller etoposid.
15. Patienter som tidigare fått allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation.
16. Andra maligna tumörer inträffade mindre än 5 år före den första dosen, förutom fullt behandlad cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal resektion och ductal carcinom in situ efter radikal mastektomi.
17. Har behandlats med andra experimentella läkemedel eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 4 veckor före signering av ICF.
18. Gravida eller ammande kvinnor.
19. Kända fall av psykisk ohälsa, alkoholmissbruk, oförmåga att sluta röka, droganvändning eller missbruk.
20. Andra situationer som utredarna bedömde vara olämpliga att ingå i gruppen