Uno studio su carboplatino più etoposide con o senza ZKAB001 (anticorpo anti-PD-L1) in pazienti con ES-SCLC

Criterio di inclusione:

1. Sia uomini che donne, età ≥ 18 anni.
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato da istologia o citologia.
3. Il SCLC in stadio esteso (definito come AJCC 8th Edition IV (Tany, Nany, M1a/b/c) o T3-4 non può essere incluso in un piano di radioterapia tollerabile a causa di noduli polmonari multipli o dimensione del tumore/nodulo).
4. Non hanno ricevuto in passato un trattamento sistemico di prima linea per ES-SCLC.
5. la chirurgia e la terapia adiuvante per la cura, come la radioterapia e la chemioterapia, sono state eseguite in passato e non vi era alcun intervallo di trattamento di almeno 6 mesi dall'ultima chemioterapia, radioterapia o radioterapia o chemioterapia alla diagnosi di ES-SCLC.
6. ECOGPS 0,1.
7. La sopravvivenza stimata ≥ 8 settimane.
8. Scansione TC o RM con almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1) ≤ 28 giorni prima della somministrazione del primo farmaco in studio.
9. I partner maschi in età fertile e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi alla contraccezione entro 6 mesi dalla firma del modulo di consenso informato all'ultimo studio del farmaco e al test (HCG) della gonadotropina corionica umana nel sangue/urina di soggetti di sesso femminile in età fertile l'età deve essere negativa 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco.
10. Prima della prima dose, i valori dei test di laboratorio soddisfano le seguenti condizioni: (1) Esame di routine del sangue (corretto senza trasfusioni di sangue e farmaci a base di fattore ematopoietico entro 14 giorni prima dello screening): conta dei globuli bianchi ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; conta assoluta dei neutrofili ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; piastrine (PLT) ≥ 100x10^9; contenuto di emoglobina ((hGB) ≥ 90 g). (2) Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 ULN, alanina aminotransferasi epatica (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALT e AST < 5 ULN; bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 ULN; albumina (ALB) ≥ 30 g L; (3) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥ 40 mL/min (formula di Cockcroft/Gault). (4) Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN; (5) fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 ULN, soggetti con metastasi ossee, ALP ≤ 5 ULN.
11. I campioni di tessuto tumorale in grado di soddisfare i requisiti del rilevamento dell'espressione PD-L1 possono essere forniti entro 4 settimane dal periodo di screening fino a 4 settimane dopo l'arruolamento.
12. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato ， avere una buona conformità e cooperazione con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario o costimolatorio delle cellule T prima di entrare nel gruppo, inclusi, ma non limitati a, inibitori dell'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4), inibitori PD-1, inibitori PD-L1/2 o altri farmaci mirati cellule T; precedentemente ricevuto una terapia anti-fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR).

2. Metastasi cerebrali attive o metastasi meningee. I pazienti con metastasi cerebrali dopo il trattamento devono soddisfare le seguenti condizioni: asintomatici; nessuna evidenza di progressione all'imaging ≥ 4 settimane dopo il trattamento; completamento del trattamento entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; e non è necessario ricevere corticosteroidi sistemici (> 10 mg/prednisone o equivalente) meno di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se durante il periodo di screening viene rilevata una nuova metastasi cerebrale asintomatica, è necessaria la radioterapia e/o la chirurgia.

   Se tutti gli altri criteri sono soddisfatti dopo il trattamento, non sono necessarie ulteriori scansioni cerebrali prima della randomizzazione.

3. Il tempo di completamento della radioterapia per il cervello e della radioterapia palliativa per il focus della malattia ossea è inferiore a 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Malattie autoimmuni attive, note o sospette, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granuloma di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré sindrome, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. Possono essere inclusi solo i casi di ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune, diabete di tipo I controllato o nessuna recidiva prevista in assenza di stimolazione esterna che richieda terapia ormonale sostitutiva. Solo i pazienti con eczema, psoriasi, neurodermite o vitiligine (saranno esclusi i pazienti con artrite psoriasica) possono essere arruolati nel gruppo se soddisfano le seguenti condizioni: l'area coperta dall'eruzione cutanea deve essere inferiore al 10% della superficie corporea ; la malattia è ben controllata al livello basale, richiede solo steroidi topici inefficienti e possono essere arruolati quelli senza esacerbazione acuta negli ultimi 12 mesi.
5. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio ripetuto (una volta al mese o più frequentemente). I pazienti che utilizzano cateteri a permanenza possono essere selezionati.
6. I corticosteroidi (> 10 mg/prednisone o dose equivalente) o altri immunosoppressori sono stati utilizzati entro 14 giorni prima del primo studio. L'inalazione o l'uso topico di steroidi e steroidi surrenalici sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; per i pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva sistemica a breve termine, ad esempio, i glucocorticoidi per la gestione della nausea, del vomito o delle reazioni allergiche o l'uso preventivo possono essere ammessi previa consultazione con lo sponsor. Consentire l'uso di corticosteroidi salini nel trattamento dell'ipotensione posturale e l'uso di integratori di glucocorticoidi a basso dosaggio nel trattamento dell'insufficienza surrenalica.
7. I pazienti che erano stati vaccinati o avevano pianificato di ricevere vaccini vivi entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco sono stati studiati per la prima volta.
8. L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco o durante il periodo di studio è stato pianificato un intervento chirurgico maggiore.
9. Polmonite interstiziale (ILD), polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento steroideo o polmonite attiva con sintomi clinici.
10. Tubercolosi polmonare attiva o pazienti sottoposti a screening con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima del trattamento, trattata o meno.
11. Malattie cardiovascolari non controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) (2) angina pectoris instabile (3) infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare entro 6 mesi (4) necessità di aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative Essere trattati.
12. Infezioni attive non controllate (ad es. necessitano di antibiotici per via endovenosa, terapia antimicotica o antivirale).
13. Epatite attiva B o C (a meno che il titolo HBV-DNA <500IU/mL o il numero di copie <1000copie/ml, HCV-RNA negativo dopo trattamento antivirale possa essere incluso), HIV positivo o anamnesi nota di sindrome da immunodeficienza acquisita.
14. Allergie note alla ricerca di farmaci o eccipienti e reazioni allergiche gravi note a qualsiasi anticorpo monoclonale; anamnesi allergica al carboplatino o all'etoposide.
15. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
16. Altri tumori maligni si sono verificati meno di 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ completamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, del carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale e del carcinoma duttale in situ dopo mastectomia radicale.
17. - Sono stati trattati con altri farmaci sperimentali o hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima della firma dell'ICF.
18. Donne in gravidanza o in allattamento.
19. Casi noti di malattia mentale, abuso di alcol, incapacità di smettere di fumare, uso di droghe o abuso di sostanze.
20. Altre situazioni giudicate dagli inquirenti non idonee all'inclusione nel gruppo