En undersøgelse af Carboplatin Plus Etoposid med eller uden ZKAB001 (Anti-PD-L1 antistof) hos patienter med ES-SCLC

Inklusionskriterier:

1. Både mænd og kvinder, alder ≥ 18 år.
2. Småcellet lungekræft bekræftet ved histologi eller cytologi.
3. SCLC i omfattende stadie (defineret som AJCC 8. udgave IV (Tany, Nany, M1a/b/c) eller T3-4 kan ikke inkluderes i en tolerabel strålebehandlingsplan på grund af flere lungeknuder eller tumor/knudestørrelse).
4. Har ikke tidligere modtaget systemisk førstelinjebehandling for ES-SCLC.
5. kirurgi og adjuverende behandling til helbredelse, såsom strålebehandling og kemoterapi, blev tidligere udført, og der var ikke et behandlingsinterval på mindst 6 måneder fra sidste kemoterapi, strålebehandling eller strålebehandling eller kemoterapi til diagnosen ES-SCLC.
6. ECOG PS 0,1.
7. Den estimerede overlevelse ≥ 8 uger.
8. CT- eller MR-scanning med mindst én målbar læsion (ifølge RECIST v1.1) ≤ 28 dage før administration af det første studielægemiddel.
9. Mandlige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have prævention inden for 6 måneder efter underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til den sidste undersøgelse af lægemidlet og (HCG)-testen af ​​humant choriongonadotropin i blod/urin hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. alder skal være negativ 7 dage før første brug af lægemidlet.
10. Før den første dosis opfylder laboratorietestværdierne følgende betingelser: (1) Blodrutinetest (korrigeret uden blodtransfusion og lægemidler med hæmatopoietisk faktor inden for 14 dage før screening): Antal hvide blodlegemer ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; absolut neutrofiltal ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; blodplade (PLT) ≥ 100x10^9; hæmoglobinindhold ((hGB) ≥ 90g). (2) Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN, alanin leveraminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALT og AST < 5 ULN; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN; albumin (ALB) ≥ 30 g L; (3) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-formel). (4) Koagulationsfunktion: internationalt standardiseret forhold (INR) ≤ 1,5 ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN; (5) alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN, knoglemetastaser, ALP ≤ 5 ULN.
11. Tumorvævsprøver, der kan opfylde kravene til PD-L1-ekspressionsdetektion, kan leveres inden for 4 uger fra screeningsperioden til 4 uger efter tilmelding.
12. Underskriv frivilligt informeret samtykkeformular，have god compliance og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget eventuelle T-celle-costimulerende eller immun checkpoint-hæmmere, før de kom ind i gruppen, inklusive, men ikke begrænset til, cytotoksiske T-lymfocytassocierede antigen-4 (CTLA-4)-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere eller andre lægemidler målrettet mod T-celler; tidligere modtaget antivaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) behandling.

2. Aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase. Patienter med hjernemetastaser efter behandling skal opfylde følgende betingelser: asymptomatisk; ingen billeddiagnostisk tegn på fremskridt ≥ 4 uger efter behandling; afslutning af behandlingen inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og ingen grund til at modtage systemiske kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller tilsvarende) mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis der i screeningsperioden konstateres en ny asymptomatisk hjernemetastase, er strålebehandling og/eller operation nødvendig.

   Hvis alle andre kriterier er opfyldt efter behandlingen, er der ikke behov for yderligere hjernescanninger før randomisering.

3. Afslutningstiden for strålebehandling til hjernen og palliativ strålebehandling til fokus på knoglesygdom er mindre end 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipidsyndrom, Wegeners granulatsyndrom, Sjogren-syndrom, Sjogren, syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis. Kun tilfælde af resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, kontrolleret type I-diabetes eller ingen forventede recidiv i fravær af ekstern stimulation, der kræver hormonsubstitutionsterapi, kan inkluderes. Kun patienter med eksem, psoriasis, neurodermatitis eller vitiligo (patienter med psoriasisgigt skal udelukkes) kan optages i gruppen, hvis de opfylder følgende betingelser: det område, der dækkes af udslættet, skal være mindre end 10 % af kropsoverfladen ; sygdommen er godt kontrolleret på baseline-niveauet, og kræver kun ineffektive topikale steroider, og dem uden akut forværring inden for de seneste 12 måneder kan tilmeldes.
5. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere). Patienter, der bruger indlagt katetre, får lov til at blive udvalgt.
6. Kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressiva blev brugt inden for 14 dage før den første undersøgelse. Inhalation eller topisk brug af steroider og binyreerstatningssteroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; for patienter, der får kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling, kan for eksempel glukokortikoider mod kvalme, opkastning eller behandling af allergiske reaktioner eller forebyggende brug indlægges efter samråd med sponsor. Tillad brug af saltkortikosteroider til behandling af postural hypotension og brug af lavdosis glukokortikoidtilskud til behandling af binyrebarkinsufficiens.
7. Patienter, der var blevet vaccineret eller planlagde at modtage levende vacciner inden for 4 uger før lægemiddeladministration, blev undersøgt for første gang.
8. Større operation blev udført inden for 4 uger før lægemiddeladministration, eller større operation var planlagt i undersøgelsesperioden.
9. Interstitiel lungebetændelse (ILD) sygdom, lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer.
10. Aktiv lungetuberkulose eller screening af patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før behandling, uanset om de er behandlet eller ej.
11. Ukontrollerede kardiovaskulære sygdomme, såsom: (1) New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller derover hjertesvigt (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder (4) behov for klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier skal behandles.
12. Ukontrollerede aktive infektioner (f. brug for intravenøs antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling).
13. Aktiv hepatitis B eller C (medmindre HBV-DNA-titer < 500IU/mL eller kopiantal < 1000 kopier/ml, HCV-RNA-negativ efter antiviral behandling kan indgå i), HIV-positiv eller kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom.
14. Kendte allergier over for forskningsmedicin eller hjælpestoffer og kendte alvorlige allergiske reaktioner over for ethvert monoklonalt antistof; allergisk historie med carboplatin eller etoposid.
15. Patienter, der tidligere har fået allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
16. Andre maligne tumorer forekom mindre end 5 år før den første dosis, bortset fra fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal resektion og ductal carcinom in situ efter radikal mastektomi.
17. Er blevet behandlet med andre eksperimentelle lægemidler eller har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie inden for 4 uger før underskrivelse af ICF.
18. Gravide eller ammende kvinder.
19. Kendte tilfælde af psykisk sygdom, alkoholmisbrug, manglende evne til at holde op med at ryge, stofbrug eller stofmisbrug.
20. Andre situationer vurderet af efterforskerne som uegnede til at blive inkluderet i gruppen