Studie Carboplatin Plus Etoposid s nebo bez ZKAB001 (protilátka proti PD-L1) u pacientů s ES-SCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Muži i ženy, věk ≥ 18 let.
2. Malobuněčný karcinom plic potvrzený histologií nebo cytologií.
3. SCLC v rozsáhlém stádiu (definované jako AJCC 8. vydání IV (Tany, Nany, M1a/b/c) nebo T3-4 nelze zahrnout do tolerovatelného radioterapeutického plánu z důvodu mnohočetných plicních uzlů nebo velikosti tumoru/uzlů).
4. V minulosti jim nebyla podávána systémová léčba první linie pro ES-SCLC.
5. operace a adjuvantní terapie k vyléčení, jako je radioterapie a chemoterapie, byly v minulosti prováděny a mezi poslední chemoterapií, radioterapií nebo radioterapií nebo chemoterapií do diagnózy ES-SCLC nebyl interval léčby alespoň 6 měsíců.
6. ECOG PS 0,1.
7. Odhadované přežití ≥ 8 týdnů.
8. CT nebo MRI sken s alespoň jednou měřitelnou lézí (podle RECIST v1.1) ≤ 28 dní před podáním prvního studovaného léku.
9. Muži ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku musí mít antikoncepci do 6 měsíců po podepsání informovaného souhlasu s poslední studií léku a (HCG) test na lidský choriový gonadotropin v krvi/moči žen v plodném věku věk musí být negativní 7 dní před prvním užitím léku.
10. Před první dávkou splňují laboratorní hodnoty následující podmínky: (1) Rutinní krevní test (korigovaný bez krevní transfuze a léků na hematopoetický faktor do 14 dnů před screeningem): Počet bílých krvinek ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; absolutní počet neutrofilů ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; krevní destičky (PLT) ≥ 100x10^9; obsah hemoglobinu ((hGB) ≥ 90 g). (2) Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN, alanin jaterní aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALT a AST < 5 ULN; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 ULN; albumin (ALB) > 30 g L; (3) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gaultův vzorec). (4) Koagulační funkce: mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN; (5) alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 ULN, subjekty s kostními metastázami, ALP ≤ 5 ULN.
11. Vzorky nádorové tkáně, které splňují požadavky detekce exprese PD-L1, mohou být poskytnuty do 4 týdnů od období screeningu do 4 týdnů po zařazení.
12. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně, dodržujte řádné dodržování a spolupracujte s následnými opatřeními.

Kritéria vyloučení:

1. Před vstupem do skupiny obdrželi jakékoli kostimulační nebo imunitní inhibitory kontrolních bodů T buněk, včetně, ale bez omezení na, inhibitorů antigenu 4 asociovaného s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4), inhibitorů PD-1, inhibitorů PD-L1/2 nebo jiných léků cílených T buňky; dříve dostávali terapii antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo receptorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR).

2. Aktivní mozkové metastázy nebo meningeální metastázy. Pacienti s metastázami v mozku po léčbě musí splňovat následující podmínky: asymptomatičtí; žádný zobrazovací důkaz progrese ≥ 4 týdny po léčbě; dokončení léčby do 7 dnů před první dávkou studovaného léku; a není třeba dostávat systémové kortikosteroidy (> 10 mg/prednison nebo ekvivalent) méně než 14 dní před první dávkou studovaného léku. Pokud je během období screeningu nalezena nová asymptomatická metastáza v mozku, je nutná radioterapie a/nebo chirurgický zákrok.

   Pokud jsou po léčbě splněna všechna ostatní kritéria, nejsou před randomizací vyžadována další vyšetření mozku.

3. Doba dokončení radioterapie pro mozek a paliativní radioterapie pro ložisko onemocnění kostí je kratší než 7 dní před první dávkou studovaného léku.
4. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerův granulom, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barre syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Zahrnout lze pouze případy reziduální hypotyreózy v důsledku autoimunitní tyreoiditidy, kontrolovaného diabetu I. typu nebo neočekávané recidivy při absenci vnější stimulace, které vyžadují hormonální substituční terapii. Do skupiny mohou být zařazeni pouze pacienti s ekzémem, psoriázou, neurodermatitidou nebo vitiligem (pacienti s psoriatickou artritidou budou muset být vyloučeni), pokud splňují následující podmínky: plocha pokrytá vyrážkou musí být menší než 10 % plochy povrchu těla ; onemocnění je dobře kontrolováno na výchozí úrovni, vyžaduje pouze neúčinné topické steroidy, a mohou být zařazeni pacienti, u kterých nedošlo k akutní exacerbaci v posledních 12 měsících.
5. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji). Pacienti, kteří používají zavedené katetry, mohou být vybráni.
6. Během 14 dnů před první studií byly použity kortikosteroidy (> 10 mg/prednison nebo ekvivalentní dávka) nebo jiná imunosupresiva. Inhalace nebo topické použití steroidů a steroidů nahrazujících nadledvinky je povoleno v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; u pacientů, kteří dostávají krátkodobou systémovou imunosupresivní léčbu, lze po konzultaci se zadavatelem přijmout například glukokortikoidy pro léčbu nevolnosti, zvracení nebo zvládání alergických reakcí nebo preventivní použití. Povolit použití solných kortikosteroidů v léčbě posturální hypotenze a použití nízkodávkových glukokortikoidních doplňků v léčbě adrenokortikální insuficience.
7. Poprvé byli studováni pacienti, kteří byli očkováni nebo plánovali dostat živé vakcíny do 4 týdnů před podáním léku.
8. Velký chirurgický zákrok byl proveden do 4 týdnů před podáním léku nebo byl velký chirurgický zákrok plánován během období studie.
9. Onemocnění intersticiální pneumonie (ILD), pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky.
10. Aktivní plicní tuberkulóza nebo screening pacientů s anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy během 1 roku před léčbou, ať již jsou léčeni či nikoli.
11. Nekontrolovaná kardiovaskulární onemocnění, jako jsou: (1) srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA) (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců (4) potřeba klinicky významných supraventrikulárních nebo ventrikulárních arytmií být léčen.
12. Nekontrolované aktivní infekce (např. potřebují intravenózní antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu).
13. Aktivní hepatitida B nebo C (pokud nelze zahrnout titr HBV-DNA < 500 IU/ml nebo počet kopií < 1000 kopií/ml, HCV-RNA negativní po antivirové léčbě), HIV pozitivní nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience.
14. Známé alergie na výzkumná léčiva nebo pomocné látky a známé závažné alergické reakce na jakoukoli monoklonální protilátku; alergická anamnéza karboplatiny nebo etoposidu.
15. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů.
16. Jiné zhoubné nádory se objevily méně než 5 let před první dávkou, s výjimkou plně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikální mastektomii.
17. Byli léčeni jakýmikoli jinými experimentálními léky nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie během 4 týdnů před podepsáním ICF.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Známé případy duševních chorob, zneužívání alkoholu, neschopnosti přestat kouřit, užívání drog nebo návykových látek.
20. Jiné situace vyšetřovatelé posoudili jako nevhodné pro zařazení do skupiny