Une étude sur le carboplatine plus étoposide avec ou sans ZKAB001 (anticorps anti-PD-L1) chez des patients atteints d'ES-SCLC

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âge ≥ 18 ans.
2. Cancer du poumon à petites cellules confirmé par histologie ou cytologie.
3. SCLC de stade étendu (défini comme AJCC 8e édition IV (Tany, Nany, M1a/b/c), ou T3-4 ne peut pas être inclus dans un plan de radiothérapie tolérable en raison de nodules pulmonaires multiples ou de la taille de la tumeur/du nodule).
4. N'ont pas reçu de traitement systémique de première intention pour l'ES-SCLC dans le passé.
5. la chirurgie et la thérapie adjuvante pour la guérison, telles que la radiothérapie et la chimiothérapie, ont été réalisées dans le passé, et il n'y avait pas d'intervalle de traitement d'au moins 6 mois entre la dernière chimiothérapie, radiothérapie ou radiothérapie ou chimiothérapie et le diagnostic de ES-SCLC.
6. ECOG PS 0,1.
7. La survie estimée ≥ 8 semaines.
8. CT ou IRM avec au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1) ≤ 28 jours avant l'administration du premier médicament à l'étude.
9. Les partenaires masculins en âge de procréer et les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une contraception dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé à la dernière étude du médicament et le test (HCG) de la gonadotrophine chorionique humaine dans le sang / l'urine des sujets féminins en âge de procréer l'âge doit être négatif 7 jours avant la première utilisation du médicament.
10. Avant la première dose, les valeurs des tests de laboratoire répondent aux conditions suivantes : (1) Test sanguin de routine (corrigé sans transfusion sanguine ni médicaments contre les facteurs hématopoïétiques dans les 14 jours précédant le dépistage) : Nombre de globules blancs ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; nombre absolu de neutrophiles ((ANC)) ≥ 1,5x10^9 ; plaquette (PLT) ≥ 100x10^9 ; teneur en hémoglobine ((hGB) ≥ 90g). (2) Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN, alanine aminotransférase hépatique (ALT) ≤ 2,5 LSN ; ALT et AST < 5 LSN ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 LSN ; albumine (ALB) ≥ 30 g L ; (3) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 40 mL/min (formule Cockcroft/Gault). (4) Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ; (5) phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 LSN, sujets présentant des métastases osseuses, ALP ≤ 5 LSN.
11. Des échantillons de tissus tumoraux pouvant répondre aux exigences de détection de l'expression de PD-L1 peuvent être fournis dans les 4 semaines suivant la période de dépistage jusqu'à 4 semaines après l'inscription.
12. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé，ayez une bonne conformité et coopération avec le suivi.

Critère d'exclusion:

1. A reçu des inhibiteurs de costimulation ou de point de contrôle immunitaire des lymphocytes T avant d'entrer dans le groupe, y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), des inhibiteurs de PD-1, des inhibiteurs de PD-L1/2 ou d'autres médicaments ciblant cellules T; déjà reçu un traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou un traitement par récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).

2. Métastase cérébrale active ou métastase méningée. Les patients présentant des métastases cérébrales après le traitement doivent remplir les conditions suivantes : asymptomatique ; aucune preuve d'imagerie de progrès ≥ 4 semaines après le traitement ; achèvement du traitement dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; et pas besoin de recevoir des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/prednisone ou équivalent) moins de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Si une nouvelle métastase cérébrale asymptomatique est découverte pendant la période de dépistage, une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale sont nécessaires.

   Si tous les autres critères sont remplis après le traitement, des scintigraphies cérébrales supplémentaires ne sont pas nécessaires avant la randomisation.

3. Le temps d'achèvement de la radiothérapie pour le cerveau et de la radiothérapie palliative pour le foyer de la maladie osseuse est inférieur à 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulome de Wegener, syndrome de Sjogren, Guillain-Barre syndrome, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite. Seuls les cas d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune, à un diabète de type I contrôlé ou à une absence de récidive attendue en l'absence de stimulation externe nécessitant un traitement hormonal substitutif peuvent être inclus. Seuls les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de névrodermite ou de vitiligo (les patients atteints de rhumatisme psoriasique devront être exclus) peuvent être inclus dans le groupe s'ils remplissent les conditions suivantes : la zone couverte par l'éruption doit être inférieure à 10 % de la surface corporelle ; la maladie est bien contrôlée au niveau de base, ne nécessitant que des stéroïdes topiques inefficaces, et ceux sans exacerbation aiguë au cours des 12 derniers mois peuvent être inscrits.
5. Epanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients qui utilisent des cathéters à demeure peuvent être sélectionnés.
6. Des corticostéroïdes (> 10 mg/prednisone ou dose équivalente) ou d'autres immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 14 jours précédant la première étude. L'inhalation ou l'utilisation topique de stéroïdes et de stéroïdes de remplacement des surrénales est autorisée en l'absence de maladie auto-immune active ; pour les patients recevant un traitement immunosuppresseur systémique à court terme, par exemple, les glucocorticoïdes pour la gestion des nausées, des vomissements ou des réactions allergiques ou à titre préventif peuvent être admis après consultation avec le promoteur. Autoriser l'utilisation de corticostéroïdes salins dans le traitement de l'hypotension orthostatique et l'utilisation de suppléments de glucocorticoïdes à faible dose dans le traitement de l'insuffisance corticosurrénalienne.
7. Les patients qui avaient été vaccinés ou qui prévoyaient de recevoir des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament ont été étudiés pour la première fois.
8. Une chirurgie majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament, ou une chirurgie majeure a été planifiée pendant la période d'étude.
9. Pneumonie interstitielle (PID), pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou pneumonie active avec symptômes cliniques.
10. Tuberculose pulmonaire active ou dépistage des patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant le traitement, qu'ils soient traités ou non.
11. Maladies cardiovasculaires non contrôlées, telles que : (1) insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives être traité.
12. Infections actives non contrôlées (par ex. besoin d'antibiotiques par voie intraveineuse, d'un traitement antifongique ou antiviral).
13. Hépatite active B ou C (sauf si le titre d'ADN du VHB < 500 UI/mL ou le nombre de copies < 1 000 copies/ml, l'ARN-VHC négatif après traitement antiviral peut être inclus), séropositif pour le VIH ou antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise.
14. Allergies connues aux médicaments de recherche ou aux excipients, et réactions allergiques graves connues à tout anticorps monoclonal ; antécédents allergiques au carboplatine ou à l'étoposide.
15. Patients ayant déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.
16. D'autres tumeurs malignes sont survenues moins de 5 ans avant la première dose, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer local de la prostate après résection radicale et du carcinome canalaire in situ après mastectomie radicale.
17. Avoir été traité avec d'autres médicaments expérimentaux ou avoir participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.
19. Cas connus de maladie mentale, d'abus d'alcool, d'incapacité à arrêter de fumer, de consommation de drogues ou de toxicomanie.
20. Autres situations jugées par les investigateurs comme inadaptées à l'inclusion dans le groupe