Um estudo de carboplatina mais etoposido com ou sem ZKAB001 (anticorpo anti-PD-L1) em pacientes com ES-SCLC

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, idade ≥ 18 anos.
2. Câncer de Pulmão de Pequenas Células confirmado por histologia ou citologia.
3. O SCLC em estágio extenso (definido como AJCC 8ª Edição IV (Tany, Nany, M1a/b/c) ou T3-4 não pode ser incluído em um plano de radioterapia tolerável devido a múltiplos nódulos pulmonares ou tamanho do tumor/nódulo).
4. Não receberam tratamento sistêmico de primeira linha para ES-SCLC no passado.
5. cirurgia e terapia adjuvante para cura, como radioterapia e quimioterapia, foram realizadas no passado, e não houve intervalo de tratamento de pelo menos 6 meses desde a última quimioterapia, radioterapia ou radioterapia ou quimioterapia até o diagnóstico de ES-CPPC.
6. ECOGPS 0,1.
7. A sobrevida estimada ≥ 8 semanas.
8. Tomografia computadorizada ou ressonância magnética com pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1) ≤ 28 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
9. Parceiros do sexo masculino em idade reprodutiva e mulheres em idade reprodutiva devem fazer contracepção dentro de 6 meses após a assinatura do formulário de consentimento informado para o último estudo da droga e o teste (HCG) de gonadotrofina coriônica humana no sangue / urina de mulheres em idade reprodutiva a idade deve ser negativa 7 dias antes do primeiro uso da droga.
10. Antes da primeira dose, os valores dos testes laboratoriais atendem às seguintes condições: (1) Teste de sangue de rotina (corrigido sem transfusão de sangue e drogas do fator hematopoiético dentro de 14 dias antes da triagem): Contagem de glóbulos brancos ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; contagem absoluta de neutrófilos ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; plaquetas (PLT) ≥ 100x10^9; teor de hemoglobina ((hGB) ≥ 90g). (2) Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 LSN, alanina aminotransferase hepática (ALT) ≤ 2,5 LSN; ALT e AST < 5 LSN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 LSN; albumina (ALB) ≥ 30 g L; (3) Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou taxa de depuração da creatinina (Ccr) ≥ 40 mL/min (fórmula Cockcroft/Gault). (4) Função de coagulação: razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 LSN; (5) fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 LSN, indivíduos com metástase óssea, ALP ≤ 5 LSN.
11. Amostras de tecido tumoral que podem atender aos requisitos de detecção de expressão de PD-L1 podem ser fornecidas dentro de 4 semanas a partir do período de triagem até 4 semanas após a inscrição.
12. Assine o formulário de consentimento informado voluntariamente, tenha boa adesão e cooperação com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer co-estimulador de células T ou inibidores de ponto de controle imunológico antes de entrar no grupo, incluindo, mas não limitado a, inibidores do antígeno-4 (CTLA-4) associados a linfócitos T citotóxicos, inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2 ou outros medicamentos direcionados células T; receberam anteriormente terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou receptor de fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR).

2. Metástase cerebral ativa ou metástase meníngea. Os pacientes com metástase cerebral após o tratamento precisam atender às seguintes condições: assintomáticos; nenhuma evidência de imagem de progresso ≥ 4 semanas após o tratamento; conclusão do tratamento dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; e não necessidade de receber corticosteroides sistêmicos (> 10mg/prednisona ou equivalente) menos de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Se uma nova metástase cerebral assintomática for encontrada durante o período de triagem, radioterapia e/ou cirurgia são necessárias.

   Se todos os outros critérios forem atendidos após o tratamento, exames cerebrais adicionais não são necessários antes da randomização.

3. O tempo de conclusão da radioterapia para o cérebro e radioterapia paliativa para o foco da doença óssea é inferior a 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas, incluindo, entre outras, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granuloma de Wegener, síndrome de Sjogren, Guillain-Barre síndrome, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. Somente casos de hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune, diabetes tipo I controlado ou nenhuma recorrência esperada na ausência de estimulação externa que requeiram terapia de reposição hormonal podem ser incluídos. Somente pacientes com eczema, psoríase, neurodermatite ou vitiligo (os pacientes com artrite psoriática precisarão ser excluídos) podem ser incluídos no grupo se atenderem às seguintes condições: a área coberta pela erupção deve ser inferior a 10% da área de superfície corporal ; a doença está bem controlada no nível basal, requerendo apenas esteroides tópicos ineficientes, e aqueles sem exacerbação aguda nos últimos 12 meses podem ser inscritos.
5. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente). Os pacientes que usam cateteres de demora podem ser selecionados.
6. Corticosteróides (> 10 mg/prednisona ou dose equivalente) ou outros imunossupressores foram usados ​​14 dias antes do primeiro estudo. A inalação ou uso tópico de esteróides e esteróides de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; para pacientes que recebem terapia imunossupressora sistêmica de curto prazo, por exemplo, glicocorticóides para náusea, vômito ou controle de reação alérgica ou uso preventivo podem ser admitidos após consulta com o patrocinador. Permitir o uso de corticosteroides salinos no tratamento da hipotensão postural e o uso de suplementos de glicocorticóides em baixas doses no tratamento da insuficiência adrenocortical.
7. Pacientes que foram vacinados ou planejados para receber vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento foram estudados pela primeira vez.
8. A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento, ou a cirurgia de grande porte foi planejada durante o período do estudo.
9. Doença de pneumonia intersticial (DPI), pneumonia induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteroides ou pneumonia ativa com sintomas clínicos.
10. Tuberculose pulmonar ativa ou triagem de pacientes com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa até 1 ano antes do tratamento, tratados ou não.
11. Doenças cardiovasculares não controladas, como: (1) insuficiência cardíaca de grau 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA) (2) angina pectoris instável (3) infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas precisam ser tratado.
12. Infecções ativas não controladas (p. necessitam de antibióticos intravenosos, terapia antifúngica ou antiviral).
13. Hepatite B ou C ativa (a menos que o título de HBV-DNA < 500 UI/mL ou número de cópias < 1000 cópias/ml, HCV-RNA negativo após tratamento antiviral possa ser incluído), HIV positivo ou história conhecida de síndrome de imunodeficiência adquirida.
14. Alergias conhecidas a medicamentos ou excipientes de pesquisa e reações alérgicas graves conhecidas a qualquer anticorpo monoclonal; história alérgica de carboplatina ou etoposídeo.
15. Pacientes que receberam anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos.
16. Outros tumores malignos ocorreram menos de 5 anos antes da primeira dose, exceto carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata local após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após mastectomia radical.
17. Ter sido tratado com quaisquer outras drogas experimentais ou ter participado de outro estudo clínico intervencionista dentro de 4 semanas antes de assinar o TCLE.
18. Mulheres grávidas ou lactantes.
19. Casos conhecidos de doença mental, abuso de álcool, incapacidade de parar de fumar, uso de drogas ou abuso de substâncias.
20. Outras situações julgadas pelos investigadores como inadequadas para inclusão no grupo