Un estudio de carboplatino más etopósido con o sin ZKAB001 (anticuerpo anti-PD-L1) en pacientes con ES-SCLC

Criterios de inclusión:

1. Tanto hombres como mujeres, edad ≥ 18 años.
2. Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado por histología o citología.
3. El SCLC en estadio extenso (definido como AJCC 8.ª edición IV (Tany, Nany, M1a/b/c) o T3-4 no puede incluirse en un plan de radioterapia tolerable debido a múltiples nódulos pulmonares o al tamaño del tumor/nódulo).
4. No haber recibido tratamiento sistémico de primera línea para ES-SCLC en el pasado.
5. la cirugía y la terapia adyuvante para la curación, como la radioterapia y la quimioterapia, se realizaron en el pasado, y no hubo un intervalo de tratamiento de al menos 6 meses desde la última quimioterapia, radioterapia o radioterapia o quimioterapia hasta el diagnóstico de ES-SCLC.
6. ECOG PS 0,1.
7. La supervivencia estimada ≥ 8 semanas.
8. Tomografía computarizada o resonancia magnética con al menos una lesión medible (según RECIST v1.1) ≤ 28 días antes de la administración del primer fármaco del estudio.
9. Las parejas masculinas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben tener anticoncepción dentro de los 6 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado para el último estudio del fármaco y la prueba (HCG) de gonadotropina coriónica humana en sangre/orina de mujeres en edad fértil. la edad debe ser negativa 7 días antes del primer uso del medicamento.
10. Antes de la primera dosis, los valores de las pruebas de laboratorio cumplen con las siguientes condiciones: (1) Análisis de sangre de rutina (corregido sin transfusión de sangre y medicamentos de factor hematopoyético dentro de los 14 días antes de la selección): Recuento de glóbulos blancos ((WBC) ≥ 3.0x10^9) ; recuento absoluto de neutrófilos ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; plaquetas (PLT) ≥ 100x10^9; contenido de hemoglobina ((hGB) ≥ 90 g). (2) función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 ULN, alanina hepática aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALT y AST < 5 ULN; bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 ULN; albúmina (ALB) ≥ 30 g L; (3) Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o tasa de depuración de creatinina (Ccr) ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft/Gault). (4) Función de coagulación: índice internacional estandarizado (INR) ≤ 1,5 LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 LSN; (5) fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 ULN, sujetos con metástasis ósea, ALP ≤ 5 ULN.
11. Las muestras de tejido tumoral que pueden cumplir con los requisitos de detección de expresión de PD-L1 se pueden proporcionar dentro de las 4 semanas desde el período de selección hasta 4 semanas después de la inscripción.
12. Firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente, tener buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibió algún inhibidor del punto de control inmunitario o coestimulador de células T antes de ingresar al grupo, incluidos, entre otros, inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2 u otros medicamentos dirigidos células T; recibido previamente terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).

2. Metástasis cerebral activa o metástasis meníngea. Los pacientes con metástasis cerebrales después del tratamiento deben cumplir las siguientes condiciones: asintomáticos; sin evidencia de progreso en imágenes ≥ 4 semanas después del tratamiento; finalización del tratamiento dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; y sin necesidad de recibir corticosteroides sistémicos (> 10 mg/prednisona o equivalente) menos de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Si se encuentra una nueva metástasis cerebral asintomática durante el período de selección, se requiere radioterapia y/o cirugía.

   Si se cumplen todos los demás criterios después del tratamiento, no se requieren exploraciones cerebrales adicionales antes de la aleatorización.

3. El tiempo de finalización de la radioterapia para el cerebro y la radioterapia paliativa para el foco de la enfermedad ósea es inferior a 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granuloma de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré síndrome, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Solo se pueden incluir los casos de hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune, diabetes tipo I controlada o no esperable recurrencia en ausencia de estimulación externa que requieran terapia hormonal sustitutiva. Solo los pacientes con eczema, psoriasis, neurodermatitis o vitiligo (los pacientes con artritis psoriásica deberán ser excluidos) pueden ser incluidos en el grupo si cumplen las siguientes condiciones: el área cubierta por la erupción debe ser inferior al 10% de la superficie corporal ; la enfermedad está bien controlada en el nivel inicial, requiriendo solo esteroides tópicos ineficaces, y pueden inscribirse aquellos sin exacerbación aguda en los últimos 12 meses.
5. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia). Se permite la selección de pacientes que utilizan catéteres permanentes.
6. Se usaron corticosteroides (> 10 mg/prednisona o dosis equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer estudio. Se permite la inhalación o el uso tópico de esteroides y esteroides de reemplazo suprarrenal en ausencia de enfermedad autoinmune activa; para pacientes que reciben terapia inmunosupresora sistémica a corto plazo, por ejemplo, glucocorticoides para el manejo de náuseas, vómitos o reacciones alérgicas o uso preventivo, se puede admitir después de consultar con el patrocinador. Permitir el uso de corticosteroides de sal en el tratamiento de la hipotensión postural y el uso de suplementos de glucocorticoides en dosis bajas en el tratamiento de la insuficiencia adrenocortical.
7. Se estudiaron por primera vez los pacientes que habían sido vacunados o que planeaban recibir vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco.
8. La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco, o se planificó una cirugía mayor durante el período de estudio.
9. Neumonía intersticial (EPI), neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento con esteroides o neumonía activa con síntomas clínicos.
10. Tuberculosis pulmonar activa o detección de pacientes con antecedentes de infección de tuberculosis pulmonar activa dentro de 1 año antes del tratamiento, ya sea tratado o no.
11. Enfermedades cardiovasculares no controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA) (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses (4) necesidad de arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas ser tratado.
12. Infecciones activas no controladas (p. necesitan antibióticos intravenosos, terapia antifúngica o antiviral).
13. Hepatitis B o C activa (a menos que el título de ADN-VHB sea < 500 UI/mL o el número de copias < 1000 copias/ml, se pueda incluir ARN-VHC negativo después del tratamiento antiviral), VIH positivo o antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
14. Alergias conocidas a medicamentos o excipientes en investigación, y reacciones alérgicas graves conocidas a cualquier anticuerpo monoclonal; antecedentes alérgicos de carboplatino o etopósido.
15. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órgano sólido.
16. Otros tumores malignos aparecieron menos de 5 años antes de la primera dosis, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata local después de una resección radical y el carcinoma ductal in situ después de una mastectomía radical.
17. Haber sido tratado con cualquier otro fármaco experimental o haber participado en otro estudio clínico de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la firma de ICF.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.
19. Casos conocidos de enfermedad mental, abuso de alcohol, incapacidad para dejar de fumar, uso de drogas o abuso de sustancias.
20. Otras situaciones juzgadas por los investigadores como inadecuadas para su inclusión en el grupo