Badanie karboplatyny plus etopozydu z lub bez ZKAB001 (przeciwciało anty-PD-L1) u pacjentów z ES-SCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety, wiek ≥ 18 lat.
2. Drobnokomórkowy rak płuca potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym.
3. Rozległy SCLC (zdefiniowany jako AJCC 8th Edition IV (Tany, Nany, M1a/b/c) lub T3-4 nie może być włączony do tolerowanego planu radioterapii z powodu mnogich guzków płucnych lub wielkości guza/guzków).
4. W przeszłości nie otrzymywali leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu z powodu ES-SCLC.
5. zabiegi chirurgiczne i leczenie uzupełniające w celu wyleczenia, takie jak radioterapia i chemioterapia, były wykonywane w przeszłości i nie było przerwy w leczeniu wynoszącej co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii, radioterapii lub radioterapii lub chemioterapii do rozpoznania ES-SCLC.
6. ECOG PS 0,1.
7. Szacowane przeżycie ≥ 8 tygodni.
8. Badanie CT lub MRI z co najmniej jedną mierzalną zmianą (zgodnie z RECIST v1.1) ≤ 28 dni przed podaniem pierwszego badanego leku.
9. Partnerzy płci męskiej w wieku rozrodczym oraz pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody na ostatnie badanie leku oraz oznaczenie (HCG) ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej we krwi/moczu pacjentek w wieku rozrodczym wiek musi być ujemny 7 dni przed pierwszym użyciem leku.
10. Przed podaniem pierwszej dawki wyniki badań laboratoryjnych spełniają następujące warunki: (1) Rutynowe badanie krwi (skorygowane bez transfuzji krwi i leków czynnika krwiotwórczego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): Liczba krwinek białych ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; bezwzględna liczba neutrofili ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; płytka krwi (PLT) ≥ 100x10^9; zawartość hemoglobiny ((hGB) ≥ 90g). (2) Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 GGN, aminotransferaza wątrobowa alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN; AlAT i AspAT < 5 GGN; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 GGN; albumina (ALB) ≥ 30 g L; (3) Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta/Gaulta). (4) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN; (5) fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 GGN, pacjenci z przerzutami do kości, ALP ≤ 5 GGN.
11. Próbki tkanki nowotworowej, które mogą spełniać wymagania wykrywania ekspresji PD-L1, można dostarczyć w ciągu 4 tygodni od okresu przesiewowego do 4 tygodni po włączeniu.
12. Podpisz dobrowolnie formularz świadomej zgody, zapewnij dobrą zgodność i współpracę podczas działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakiekolwiek inhibitory kostymulujące limfocyty T lub immunologiczne punkty kontrolne przed wejściem do grupy, w tym między innymi inhibitory antygenu 4 związanego z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4), inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1/2 lub inne leki ukierunkowane limfocyty T; wcześniej otrzymywali terapię przeciwczynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub receptorowi czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR).

2. Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu po leczeniu muszą spełniać następujące warunki: bezobjawowy; brak dowodów obrazowych na postęp ≥ 4 tygodnie po leczeniu; zakończenie leczenia w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; i nie ma potrzeby otrzymywania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/prednizon lub odpowiednik) mniej niż 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli w okresie przesiewowym zostanie wykryty nowy bezobjawowy przerzut do mózgu, konieczna jest radioterapia i/lub operacja.

   Jeśli wszystkie inne kryteria są spełnione po leczeniu, dodatkowe skany mózgu nie są wymagane przed randomizacją.

3. Czas zakończenia radioterapii mózgu i radioterapii paliatywnej ogniska choroby kości wynosi mniej niż 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Czynne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyniowa związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniak Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Można uwzględnić tylko przypadki resztkowej niedoczynności tarczycy spowodowanej autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, kontrolowaną cukrzycą typu I lub braku spodziewanego nawrotu przy braku stymulacji zewnętrznej, które wymagają hormonalnej terapii zastępczej. Tylko pacjenci z egzemą, łuszczycą, neurodermitem lub bielactwem (chorzy z łuszczycowym zapaleniem stawów muszą być wykluczeni) mogą zostać włączeni do grupy, jeśli spełniają następujące warunki: obszar pokryty wysypką musi być mniejszy niż 10% powierzchni ciała ; choroba jest dobrze kontrolowana na poziomie wyjściowym, wymaga jedynie nieskutecznych miejscowych steroidów, a osoby bez ostrego zaostrzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy mogą zostać włączone.
5. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu (raz w miesiącu lub częściej). Pacjenci, którzy używają założonych na stałe cewników, mogą być wybrani.
6. Kortykosteroidy (> 10 mg/prednizon lub dawka równoważna) lub inne leki immunosupresyjne były stosowane w ciągu 14 dni przed pierwszym badaniem. Wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów i steroidów zastępujących nadnercza jest dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; w przypadku pacjentów otrzymujących krótkotrwałą, ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, np. glikokortykosteroidy na nudności, wymioty lub leczenie reakcji alergicznych lub stosowanie profilaktyczne, może zostać dopuszczone po konsultacji ze sponsorem. Dopuszczenie stosowania kortykosteroidów w postaci soli w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego oraz stosowania suplementów glikokortykosteroidów w małych dawkach w leczeniu niedoczynności kory nadnerczy.
7. Po raz pierwszy badano pacjentów, którzy byli zaszczepieni lub planowali otrzymać żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku.
8. Większą operację przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku lub planowano poważną operację w okresie objętym badaniem.
9. Choroba śródmiąższowego zapalenia płuc (ILD), polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub aktywne zapalenie płuc z objawami klinicznymi.
10. Czynna gruźlica płuc lub badania przesiewowe pacjentów z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed leczeniem, niezależnie od tego, czy są leczeni, czy nie.
11. Niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, takie jak: (1) niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego według NYHA (NYHA), (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu. być traktowanym.
12. Niekontrolowane aktywne infekcje (np. konieczne jest dożylne podanie antybiotyków, leczenie przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe).
13. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (chyba że miano HBV-DNA < 500 IU/ml lub liczba kopii < 1000 kopii/ml, do których można zaliczyć HCV-RNA ujemny po leczeniu przeciwwirusowym), HIV dodatni lub zespół nabytego niedoboru odporności w wywiadzie.
14. Znane alergie na badane leki lub substancje pomocnicze oraz znane ciężkie reakcje alergiczne na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne; historia alergii na karboplatynę lub etopozyd.
15. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego.
16. Inne nowotwory złośliwe występowały mniej niż 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem w pełni leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ po radykalnej mastektomii.
17. Byli leczeni innymi lekami eksperymentalnymi lub uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Znane przypadki chorób psychicznych, nadużywania alkoholu, niemożności rzucenia palenia, używania narkotyków lub uzależnień.
20. Inne sytuacje uznane przez badaczy za nieodpowiednie do włączenia do grupy