Исследование карбоплатина плюс этопозид с ZKAB001 (антитело к PD-L1) или без него у пациентов с ES-SCLC

Критерии включения:

1. И мужчины, и женщины, возраст ≥ 18 лет.
2. Мелкоклеточный рак легкого, подтвержденный гистологически или цитологически.
3. Обширная стадия SCLC (определяемая как AJCC 8th Edition IV (Tany, Nany, M1a/b/c) или T3-4 не может быть включена в приемлемый план лучевой терапии из-за множественных легочных узлов или размера опухоли/узла).
4. В прошлом не получали системного лечения ES-SCLC первой линии.
5. хирургическое вмешательство и адъювантная терапия для излечения, такая как лучевая терапия и химиотерапия, проводились в прошлом, и между последней химиотерапией, лучевой терапией или лучевой терапией или химиотерапией до постановки диагноза ES-SCLC не было интервала лечения не менее 6 месяцев.
6. ЭКОГ ПС 0,1.
7. Расчетная выживаемость ≥ 8 недель.
8. КТ или МРТ по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением (в соответствии с RECIST v1.1) ≤ 28 дней до введения первого исследуемого препарата.
9. Партнеры-мужчины детородного возраста и женщины детородного возраста должны иметь средства контрацепции в течение 6 месяцев после подписания формы информированного согласия на последнее исследование препарата, а также анализ (ХГЧ) хорионического гонадотропина человека в крови/моче женщин детородного возраста. возраст должен быть отрицательным за 7 дней до первого применения препарата.
10. Перед введением первой дозы значения лабораторных тестов соответствуют следующим условиям: (1) Рутинный анализ крови (скорректированный без переливания крови и препаратов гемопоэтического фактора в течение 14 дней до скрининга): Количество лейкоцитов ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; абсолютное количество нейтрофилов ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; тромбоциты (PLT) ≥ 100x10^9; содержание гемоглобина ((hGB) ≥ 90 г). (2) Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН, аланинаминотрансфераза печени (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН; АЛТ и АСТ < 5 ВГН; общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 ВГН; альбумин (АЛБ) ≥ 30 г л; (3) Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или скорость клиренса креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта/Голта). (4) Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН; (5) щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 ВГН, субъекты с метастазами в кости, ЩФ ≤ 5 ВГН.
11. Образцы опухолевой ткани, которые могут соответствовать требованиям обнаружения экспрессии PD-L1, могут быть предоставлены в течение 4 недель с момента скрининга до 4 недель после регистрации.
12. Добровольно подпишите форму информированного согласия, хорошо соблюдайте требования и сотрудничайте с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Получал любые костимулирующие Т-клетки или ингибиторы иммунных контрольных точек до включения в группу, включая, помимо прочего, ингибиторы цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4), ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1/2 или другие препараты, направленные Т-клетки; ранее получали терапию против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).

2. Активные метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы. Пациенты с метастазами в головной мозг после лечения должны соответствовать следующим условиям: бессимптомное течение; отсутствие визуализирующих признаков прогресса в течение ≥ 4 недель после лечения; завершение лечения в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; и нет необходимости получать системные кортикостероиды (> 10 мг/преднизолон или эквивалент) менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если в период скрининга обнаруживаются новые бессимптомные метастазы в головной мозг, требуется лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство.

   Если все остальные критерии соблюдены после лечения, перед рандомизацией дополнительное сканирование головного мозга не требуется.

3. Время завершения лучевой терапии головного мозга и паллиативной лучевой терапии очага поражения костей составляет менее 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
4. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулему Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре синдром, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Могут быть включены только случаи остаточного гипотиреоза из-за аутоиммунного тиреоидита, контролируемого диабета I типа или отсутствия ожидаемого рецидива при отсутствии внешней стимуляции, которые требуют заместительной гормональной терапии. В группу могут быть включены только пациенты с экземой, псориазом, нейродермитом или витилиго (пациентов с псориатическим артритом необходимо исключить) при соблюдении следующих условий: площадь, покрытая сыпью, должна составлять менее 10% поверхности тела. ; заболевание хорошо контролируется на исходном уровне, требуя только неэффективных топических стероидов, и могут быть зачислены пациенты, у которых не было острых обострений в течение последних 12 месяцев.
5. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования (раз в месяц и чаще). К выбору допускаются пациенты, использующие постоянные катетеры.
6. Кортикостероиды (> 10 мг/преднизолон или эквивалентная доза) или другие иммунодепрессанты применялись в течение 14 дней до первого исследования. Ингаляционное или местное применение стероидов и стероидов для замены надпочечников разрешено при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; для пациентов, получающих краткосрочную системную иммуносупрессивную терапию, например, глюкокортикоиды для лечения тошноты, рвоты или аллергических реакций или профилактического применения, можно допустить после консультации со спонсором. Разрешить использование солевых кортикостероидов при лечении постуральной гипотензии и применение низкодозированных глюкокортикоидных добавок при лечении адренокортикальной недостаточности.
7. Впервые исследованы пациенты, которые были привиты или планировали получить живые вакцины в течение 4 недель до введения препарата.
8. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 4 недель до введения препарата, или обширное хирургическое вмешательство планировалось в течение периода исследования.
9. Интерстициальная пневмония (ИЗЛ), пневмония, вызванная лекарственными препаратами, радиационная пневмония, требующая лечения стероидами, или активная пневмония с клиническими симптомами.
10. Активный туберкулез легких или скрининг пациентов с инфекцией активного туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года до лечения, независимо от того, лечились они или нет.
11. Неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, такие как: (1) сердечная недостаточность 2 степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии лечиться.
12. Неконтролируемые активные инфекции (например, необходимо внутривенное введение антибиотиков, противогрибковая или противовирусная терапия).
13. Активный гепатит B или C (за исключением случаев, когда титр HBV-ДНК < 500 МЕ/мл или количество копий < 1000 копий/мл, можно включить РНК-HCV-отрицательный результат после противовирусного лечения), ВИЧ-позитивный или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
14. Известные аллергии на исследуемые препараты или вспомогательные вещества, а также известные тяжелые аллергические реакции на любое моноклональное антитело; аллергия на карбоплатин или этопозид в анамнезе.
15. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или солидных органов.
16. Другие злокачественные опухоли возникли менее чем за 5 лет до первой дозы, за исключением полностью излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной резекции и протоковой карциномы in situ после радикальной мастэктомии.
17. Лечились какими-либо другими экспериментальными препаратами или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до подписания МКФ.
18. Беременные или кормящие женщины.
19. Известны случаи психических заболеваний, злоупотребления алкоголем, неспособности бросить курить, употребления наркотиков или токсикомании.
20. Другие ситуации, которые исследователи сочли неподходящими для включения в группу