Eine Studie zu Carboplatin plus Etoposid mit oder ohne ZKAB001 (Anti-PD-L1-Antikörper) bei Patienten mit ES-SCLC

Einschlusskriterien:

1. Sowohl Männer als auch Frauen, Alter ≥ 18 Jahre.
2. Kleinzelliger Lungenkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
3. SCLC im fortgeschrittenen Stadium (definiert als AJCC 8th Edition IV (Tany, Nany, M1a/b/c) oder T3-4 können aufgrund mehrerer Lungenknötchen oder der Tumor-/Knötchengröße nicht in einen tolerierbaren Strahlentherapieplan einbezogen werden).
4. Sie haben in der Vergangenheit keine systemische Erstlinienbehandlung für ES-SCLC erhalten.
5. In der Vergangenheit wurden chirurgische Eingriffe und adjuvante Therapien zur Heilung, wie Strahlen- und Chemotherapie, durchgeführt, und zwischen der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie oder Strahlentherapie oder Chemotherapie bis zur Diagnose von ES-SCLC lag kein Behandlungsintervall von mindestens 6 Monaten.
6. ECOG PS 0,1.
7. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt ≥ 8 Wochen.
8. CT- oder MRT-Scan mit mindestens einer messbaren Läsion (gemäß RECIST v1.1) ≤ 28 Tage vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments.
9. Männliche Partner im gebärfähigen Alter und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur letzten Studie des Arzneimittels und des (HCG)-Tests auf humanes Choriongonadotropin im Blut/Urin weiblicher Probanden im gebärfähigen Alter eine Empfängnisverhütung erhalten Das Alter muss 7 Tage vor der ersten Einnahme des Arzneimittels negativ sein.
10. Vor der ersten Dosis erfüllen die Labortestwerte die folgenden Bedingungen: (1) Blut-Routinetest (korrigiert ohne Bluttransfusion und Medikamente gegen hämatopoetische Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Anzahl weißer Blutkörperchen ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; absolute Neutrophilenzahl ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; Blutplättchen (PLT) ≥ 100x10^9; Hämoglobingehalt ((hGB) ≥ 90g). (2) Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN, Alanin-Leber-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALT und AST < 5 ULN; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 ULN; Albumin (ALB) ≥ 30 g L; (3) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-Formel). (4) Gerinnungsfunktion: International Standard Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN; (5) alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 ULN, Patienten mit Knochenmetastasen, ALP ≤ 5 ULN.
11. Tumorgewebeproben, die die Anforderungen des PD-L1-Expressionsnachweises erfüllen, können innerhalb von 4 Wochen ab dem Screening-Zeitraum bis 4 Wochen nach der Einschreibung bereitgestellt werden.
12. Unterschreiben Sie freiwillig das Einverständnisformular. Achten Sie auf gute Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben vor Eintritt in die Gruppe T-Zell-kostimulatorische oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4)-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren, PD-L1/2-Inhibitoren oder andere gezielt wirkende Medikamente T-Zellen; zuvor eine Therapie mit einem antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder einem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor (VEGFR) erhalten haben.

2. Aktive Hirnmetastasierung oder meningeale Metastasierung. Patienten mit Hirnmetastasen nach der Behandlung müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: asymptomatisch; kein bildgebender Nachweis eines Fortschritts ≥ 4 Wochen nach der Behandlung; Abschluss der Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; und es ist nicht erforderlich, weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Prednison oder Äquivalent) zu erhalten. Wenn während des Screeningzeitraums eine neue asymptomatische Hirnmetastasierung festgestellt wird, sind eine Strahlentherapie und/oder eine Operation erforderlich.

   Wenn nach der Behandlung alle anderen Kriterien erfüllt sind, sind vor der Randomisierung keine zusätzlichen Gehirnscans erforderlich.

3. Die Abschlusszeit der Strahlentherapie für das Gehirn und der palliativen Strahlentherapie für den Herd der Knochenerkrankung beträgt weniger als 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulom, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Es können nur Fälle einer verbleibenden Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, eines kontrollierten Typ-I-Diabetes oder eines nicht erwarteten Wiederauftretens ohne externe Stimulation, die eine Hormonersatztherapie erfordern, eingeschlossen werden. Nur Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Neurodermitis oder Vitiligo (Patienten mit Psoriasis-Arthritis müssen ausgeschlossen werden) können in die Gruppe aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Bedingungen erfüllen: Der vom Ausschlag bedeckte Bereich muss weniger als 10 % der Körperoberfläche betragen ; Die Krankheit ist zu Studienbeginn gut unter Kontrolle und erfordert nur ineffiziente topische Steroide. Es können Patienten aufgenommen werden, bei denen in den letzten 12 Monaten keine akute Exazerbation aufgetreten ist.
5. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert (einmal im Monat oder häufiger). Es dürfen Patienten ausgewählt werden, die Verweilkatheter verwenden.
6. Kortikosteroide (> 10 mg/Prednison oder äquivalente Dosis) oder andere Immunsuppressiva wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studie verwendet. Die inhalative oder topische Anwendung von Steroiden und Nebennierenersatzsteroiden ist zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; Bei Patienten, die beispielsweise eine kurzfristige, systemische immunsuppressive Therapie erhalten, können nach Rücksprache mit dem Sponsor Glukokortikoide zur Behandlung von Übelkeit, Erbrechen oder allergischen Reaktionen oder zur präventiven Anwendung zugelassen werden. Erlauben Sie die Verwendung von Salzkortikosteroiden zur Behandlung von posturaler Hypotonie und die Verwendung niedrig dosierter Glukokortikoidpräparate zur Behandlung von Nebennierenrindeninsuffizienz.
7. Zum ersten Mal wurden Patienten untersucht, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels geimpft worden waren oder deren Impfung mit Lebendimpfstoffen geplant war.
8. Eine größere Operation wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels durchgeführt oder während des Studienzeitraums war eine größere Operation geplant.
9. Interstitielle Pneumonie (ILD), medikamenteninduzierte Pneumonie, Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder aktive Pneumonie mit klinischen Symptomen.
10. Aktive Lungentuberkulose oder Screening von Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Behandlung, unabhängig davon, ob behandelt oder nicht.
11. Unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie: (1) Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA), (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erforderlich behandelt werden.
12. Unkontrollierte aktive Infektionen (z.B. benötigen intravenöse Antibiotika, antimykotische oder antivirale Therapie).
13. Aktive Hepatitis B oder C (es sei denn, HBV-DNA-Titer < 500 IE/ml oder Kopienzahl < 1000 Kopien/ml, HCV-RNA-negativ nach antiviraler Behandlung kann einbezogen werden), HIV-positiv oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom in der Vorgeschichte.
14. Bekannte Allergien gegen Forschungsmedikamente oder Hilfsstoffe und bekannte schwere allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper; allergische Vorgeschichte von Carboplatin oder Etoposid.
15. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben.
16. Andere bösartige Tumoren traten weniger als 5 Jahre vor der ersten Dosis auf, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Mastektomie.
17. innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF mit anderen experimentellen Arzneimitteln behandelt wurden oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben.
18. Schwangere oder stillende Frauen.
19. Bekannte Fälle von psychischen Erkrankungen, Alkoholmissbrauch, der Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, Drogen- oder Substanzmissbrauch.
20. Andere Situationen beurteilten die Ermittler als ungeeignet für die Aufnahme in die Gruppe