En studie av karboplatin pluss etoposid med eller uten ZKAB001 (Anti-PD-L1 antistoff) hos pasienter med ES-SCLC

Inklusjonskriterier:

1. Både menn og kvinner, alder ≥ 18 år.
2. Småcellet lungekreft bekreftet av histologi eller cytologi.
3. Omfattende stadium SCLC (definert som AJCC 8. utgave IV (Tany, Nany, M1a/b/c), eller T3-4 kan ikke inkluderes i en tolerabel strålebehandlingsplan på grunn av flere lungeknuter eller tumor/knutestørrelse).
4. Har ikke mottatt førstelinjesystemisk behandling for ES-SCLC tidligere.
5. kirurgi og adjuvant behandling for kur, som strålebehandling og kjemoterapi, ble utført tidligere, og det var ikke noe behandlingsintervall på minst 6 måneder fra siste kjemoterapi, strålebehandling eller strålebehandling eller kjemoterapi til diagnosen ES-SCLC.
6. ECOG PS 0,1.
7. Estimert overlevelse ≥ 8 uker.
8. CT- eller MR-skanning med minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1) ≤ 28 dager før administrering av det første studiemedikamentet.
9. Mannlige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha prevensjon innen 6 måneder etter signering av informert samtykkeskjema til den siste studien av stoffet, og (HCG) testen av humant koriongonadotropin i blod/urin fra kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. alder må være negativ 7 dager før første bruk av stoffet.
10. Før den første dosen oppfyller laboratorietestverdiene følgende betingelser: (1) Blodrutineprøve (korrigert uten blodtransfusjon og hematopoietiske faktormedisiner innen 14 dager før screening): Antall hvite blodlegemer ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; absolutt nøytrofiltall ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; blodplater (PLT) ≥ 100x10^9; hemoglobininnhold ((hGB) ≥ 90g). (2) Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN, alanin leveraminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALT og AST < 5 ULN; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN; albumin (ALB) ≥ 30 g L; (3) Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-formel). (4) Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN; (5) alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN, pasienter med benmetastaser, ALP ≤ 5 ULN.
11. Tumorvevsprøver som kan oppfylle kravene til PD-L1-ekspresjonsdeteksjon kan gis innen 4 uker fra screeningsperioden til 4 uker etter registrering.
12. Signer informert samtykkeskjema frivillig，ha god etterlevelse og samarbeid med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt eventuelle T-celle-kostimulerende eller immunkontrollpunkthemmere før de kom inn i gruppen, inkludert, men ikke begrenset til, cytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen-4 (CTLA-4)-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere eller andre medikamenter rettet mot T-celler; tidligere mottatt anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) behandling.

2. Aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase. Pasienter med hjernemetastaser etter behandling må oppfylle følgende betingelser: asymptomatisk; ingen tegn på fremgang ≥ 4 uker etter behandling; fullføring av behandlingen innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen; og det er ikke nødvendig å motta systemiske kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller tilsvarende) mindre enn 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Hvis det oppdages en ny asymptomatisk hjernemetastase i løpet av screeningsperioden, er strålebehandling og/eller kirurgi nødvendig.

   Hvis alle andre kriterier er oppfylt etter behandling, er det ikke nødvendig med ytterligere hjerneskanninger før randomisering.

3. Fullføringstiden for strålebehandling for hjernen og palliativ strålebehandling for fokus på bensykdom er mindre enn 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulatsyndrom, Sjo, Bjogren syndrom syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt. Kun tilfeller av gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt, kontrollert type I diabetes eller ikke forventet tilbakefall i fravær av ekstern stimulering som krever hormonbehandling kan inkluderes. Bare pasienter med eksem, psoriasis, nevrodermatitt eller vitiligo (pasienter med psoriasisartritt må ekskluderes) kan meldes inn i gruppen hvis de oppfyller følgende betingelser: området som dekkes av utslettet må være mindre enn 10 % av kroppsoverflaten ; sykdommen er godt kontrollert på baseline-nivå, og krever kun ineffektive topikale steroider, og de som ikke har noen akutt forverring de siste 12 månedene kan registreres.
5. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere). Pasienter som bruker inneliggende kateter tillates selektert.
6. Kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller tilsvarende dose) eller andre immundempende midler ble brukt innen 14 dager før den første studien. Innånding eller lokal bruk av steroider og binyrerstatningssteroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; for pasienter som får kortvarig, systemisk immunsuppressiv terapi, kan for eksempel glukokortikoider mot kvalme, oppkast eller behandling av allergiske reaksjoner eller forebyggende bruk innlegges etter samråd med sponsor. Tillat bruk av saltkortikosteroider i behandling av postural hypotensjon og bruk av lavdose glukokortikoidtilskudd ved behandling av binyrebarksvikt.
7. Pasienter som hadde blitt vaksinert eller planlagt å motta levende vaksiner innen 4 uker før legemiddeladministrasjon ble studert for første gang.
8. Større operasjon ble utført innen 4 uker før legemiddeladministrering, eller større operasjon ble planlagt i løpet av studieperioden.
9. Interstitiell pneumoni (ILD) sykdom, medikamentindusert lungebetennelse, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer.
10. Aktiv lungetuberkulose eller screening av pasienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før behandling, enten de er behandlet eller ikke.
11. Ukontrollerte kardiovaskulære sykdommer, slik som: (1) New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt grad 2 eller høyere (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder (4) behov for klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier å bli behandlet.
12. Ukontrollerte aktive infeksjoner (f. trenger intravenøs antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling).
13. Aktiv hepatitt B eller C (med mindre HBV-DNA-titer < 500IU/mL eller kopiantall < 1000kopier/ml, HCV-RNA-negativ etter antiviral behandling kan inkluderes i), HIV-positiv eller kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom.
14. Kjente allergier mot forskningsmedisiner eller hjelpestoffer, og kjente alvorlige allergiske reaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff; allergisk historie med karboplatin eller etoposid.
15. Pasienter som tidligere har fått allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
16. Andre ondartede svulster oppsto mindre enn 5 år før første dose, bortsett fra fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon og ductal carcinoma in situ etter radikal mastektomi.
17. Har blitt behandlet med andre eksperimentelle legemidler eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før signering av ICF.
18. Gravide eller ammende kvinner.
19. Kjente tilfeller av psykiske lidelser, alkoholmisbruk, manglende evne til å slutte å røyke, narkotikabruk eller rusmisbruk.
20. Andre situasjoner vurdert av etterforskerne som uegnet for inkludering i gruppen