A Carboplatin Plus Etoposide vizsgálata ZKAB001-gyel (anti-PD-L1 antitest) vagy anélkül ES-SCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők egyaránt, életkor ≥ 18 év.
2. Kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiailag igazolt.
3. Extenzív stádiumú SCLC (definíció szerint AJCC 8th Edition IV (Tany,Nany,M1a/b/c) vagy T3-4 nem szerepelhet egy tolerálható sugárterápiás tervben a többszörös tüdőcsomók vagy a tumor/góc mérete miatt).
4. A múltban nem részesültek első vonalbeli szisztémás kezelésben ES-SCLC miatt.
5. A múltban sebészeti és adjuváns terápiát, például sugárterápiát és kemoterápiát végeztek, és nem volt legalább 6 hónapos kezelési intervallum az utolsó kemoterápia, sugárterápia vagy sugárterápia vagy kemoterápia között az ES-SCLC diagnózisáig.
6. ECOG PS 0,1.
7. A becsült túlélés ≥ 8 hét.
8. CT vagy MRI vizsgálat legalább egy mérhető lézióval (a RECIST v1.1 szerint) ≤ 28 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
9. A fogamzóképes korú férfi partnereknek és a fogamzóképes korú női alanyoknak fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a gyógyszer utolsó vizsgálatához, valamint a fogamzóképes női alanyok vérében/vizeletében a humán koriongonadotropin (HCG) vizsgálatához szükséges beleegyező nyilatkozat aláírását követő 6 hónapon belül. az életkornak negatívnak kell lennie 7 nappal a gyógyszer első használata előtt.
10. Az első adag beadása előtt a laboratóriumi vizsgálati értékek az alábbi feltételeknek felelnek meg: (1) Rutin vérvizsgálat (vértranszfúzió és vérképző faktor gyógyszerek nélkül korrigálva a szűrést megelőző 14 napon belül): Fehérvérsejtszám ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; abszolút neutrofilszám ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; vérlemezke (PLT) ≥ 100x10^9; hemoglobintartalom ((hGB) ≥ 90g). (2) Májfunkció: aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 ULN, alanin máj aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALT és AST < 5 ULN; szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN; albumin (ALB) ≥ 30 g L; (3) Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥ 40 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet). (4) Alvadási funkció: nemzetközi standardizált arány (INR) ≤ 1,5 ULN, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN; (5) alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 ULN, csontmetasztázisos alanyok, ALP ≤ 5 ULN.
11. A PD-L1 expressziós kimutatás követelményeinek megfelelő tumorszövetminták a szűrési időszaktól számított 4 héten belül a beiratkozást követő 4 hétig biztosíthatók.
12. Önként írja alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, legyen megfelelő betartása és együttműködése a nyomon követéssel.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen T-sejt-kostimuláló vagy immunellenőrzőpont-inhibitort kapott a csoportba való belépés előtt, beleértve, de nem kizárólagosan, a citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) inhibitorokat, PD-1-gátlókat, PD-L1/2-gátlókat vagy más, a célt célzó gyógyszereket. T-sejtek; korábban anti-vascularis endoteliális növekedési faktor (VEGF) vagy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) kezelésben részesült.

2. Aktív agyi metasztázis vagy meningeális metasztázis. Az agyi metasztázisban szenvedő betegeknek a kezelés után a következő feltételeknek kell megfelelniük: tünetmentes; a kezelés után ≥ 4 héttel nincs képalkotó bizonyíték a progresszióra; a kezelés befejezése a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül; és nincs szükség szisztémás kortikoszteroidok (> 10 mg/prednizon vagy azzal egyenértékű) kezelésre kevesebb mint 14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt. Ha a szűrési időszakban új, tünetmentes agyi áttétet találnak, sugárkezelésre és/vagy műtétre van szükség.

   Ha a kezelés után minden egyéb kritérium teljesül, a randomizálás előtt nincs szükség további agyvizsgálatokra.

3. Az agy sugárkezelésének és a csontbetegség fókuszában a palliatív sugárkezelésnek a befejezési ideje kevesebb, mint 7 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
4. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granuloma, Sjogren-szindróma, Guillain-Barre szindróma szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis. Csak az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, a kontrollált I-es típusú cukorbetegség következtében kialakuló reziduális hypothyreosis, vagy külső stimuláció hiányában nem várható kiújulás, amely hormonpótló terápiát igényel. Csak ekcémában, pikkelysömörben, neurodermatitiszben vagy vitiligóban szenvedő betegek (arthritis psoriatica betegeket ki kell zárni) akkor vehetők fel a csoportba, ha megfelelnek a következő feltételeknek: a bőrkiütéssel borított területnek a testfelület 10%-ánál kisebbnek kell lennie. ; a betegség alapszinten jól kontrollált, csak nem hatékony helyi szteroidokat igényel, és olyanok is besorolhatók, akiknél az elmúlt 12 hónapban nem volt akut exacerbáció.
5. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites (havonta egyszer vagy gyakrabban). A tartós katétereket használó betegek kiválasztása megengedett.
6. Kortikoszteroidokat (> 10 mg/prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) vagy más immunszuppresszánsokat alkalmaztak az első vizsgálat előtt 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett a szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok belélegzése vagy helyi alkalmazása; rövid távú, szisztémás immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél, például émelygés, hányás, allergiás reakciók kezelésére vagy megelőző alkalmazásra glükokortikoidok adhatók a szponzorral történt egyeztetés után. Engedélyezze a sókortikoszteroidok használatát a posturális hipotenzió kezelésében, valamint az alacsony dózisú glükokortikoid-kiegészítők alkalmazását a mellékvesekéreg-elégtelenség kezelésében.
7. Első alkalommal vizsgálták azokat a betegeket, akiket a gyógyszer beadása előtt 4 héten belül beoltottak vagy élő oltóanyag beadását tervezték.
8. A nagy műtétet a gyógyszer beadása előtt 4 héten belül végezték el, vagy a vizsgálati időszak alatt nagy műtétet terveztek.
9. Intersticiális tüdőgyulladás (ILD) betegség, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy klinikai tünetekkel járó aktív tüdőgyulladás.
10. Aktív tüdőtuberkulózis vagy olyan betegek szűrése, akiknek a kórelőzményében aktív tüdőtuberkulózis fertőzés szerepel a kezelés előtt 1 éven belül, függetlenül attól, hogy kezelték-e vagy sem.
11. Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségek, mint például: (1) New York Heart Association (NYHA) 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség (2) instabil angina pectoris (3) szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset 6 hónapon belül (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák szükségesek kezelni kell.
12. Nem kontrollált aktív fertőzések (pl. intravénás antibiotikumra, gombaellenes vagy vírusellenes terápiára van szükség).
13. Aktív hepatitis B vagy C (kivéve, ha a HBV-DNS titer < 500 NE/ml vagy a kópiaszám < 1000 kópia/ml, az antivirális kezelést követően HCV-RNS negatív is beszámítható), HIV-pozitív vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma.
14. Ismert allergia kutatási gyógyszerekre vagy segédanyagokra, és ismert súlyos allergiás reakciók bármely monoklonális antitestre; allergiás anamnézisben karboplatin vagy etopozid.
15. Olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen estek át.
16. Más rosszindulatú daganatok kevesebb, mint 5 évvel az első adag beadása előtt fordultak elő, kivéve a teljesen kezelt in situ méhnyakrákot, a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a radikális reszekciót követő helyi prosztatarákot és a radikális mastectomiát követő in situ ductalis karcinómát.
17. Bármilyen más kísérleti gyógyszerrel kezelték, vagy részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban az ICF aláírása előtt 4 héten belül.
18. Terhes vagy szoptató nők.
19. Mentális betegségek, alkoholfogyasztás, dohányzás abbahagyására való képtelenség, kábítószer-használat vagy szerhasználat ismert esetei.
20. Más helyzetek, amelyeket a nyomozók nem alkalmasnak ítéltek a csoportba való felvételre