Tutkimus Carboplatin Plus Etoposidista ZKAB001:n (anti-PD-L1-vasta-aineen) kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on ES-SCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sekä miehet että naiset, ikä ≥ 18 vuotta.
2. Pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
3. Laaja-asteinen SCLC (määritelty AJCC 8th Edition IV (Tany,Nany,M1a/b/c) tai T3-4 ei voida sisällyttää siedettävään sädehoitosuunnitelmaan useiden keuhkojen kyhmyjen tai kasvaimen/kyhmyn koon vuoksi).
4. En ole aiemmin saanut ensilinjan systeemistä hoitoa ES-SCLC:hen.
5. Parannusleikkauksia ja adjuvanttihoitoja, kuten sädehoitoa ja kemoterapiaa, suoritettiin aiemmin, eikä viimeisestä kemoterapiasta, sädehoidosta tai sädehoidosta tai kemoterapiasta ES-SCLC:n diagnoosiin ollut vähintään 6 kuukauden pituinen hoitojakso.
6. ECOG PS 0,1.
7. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 8 viikkoa.
8. CT- tai MRI-skannaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio (RECIST v1.1:n mukaan) ≤ 28 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla mieskumppaneilla ja hedelmällisessä iässä olevilla naishenkilöillä on oltava ehkäisy 6 kuukauden kuluessa siitä, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen viimeiseen lääketutkimukseen ja (HCG) -testiin hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden veressä/virtsassa. iän on oltava negatiivinen 7 päivää ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä.
10. Ennen ensimmäistä annosta laboratorioarvot täyttävät seuraavat ehdot: (1) Rutiiniverikoe (korjattu ilman verensiirtoa ja hematopoieettisten tekijöiden lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen seulontaa): Valkosolujen määrä ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; absoluuttinen neutrofiilien määrä ((ANC)) ≥ 1,5 x 10^9; verihiutale (PLT) ≥ 100x10^9; hemoglobiinipitoisuus ((hGB) ≥ 90 g). (2) Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN, alaniinimaksaaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALT ja AST < 5 ULN; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 ULN; albumiini (ALB) ≥ 30 g L; (3) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistuma (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-kaava). (4) Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN; (5) alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 ULN, luumetastaasipotilaat, ALP ≤ 5 ULN.
11. Kasvainkudosnäytteet, jotka voivat täyttää PD-L1:n ilmentymisen havaitsemisen vaatimukset, voidaan toimittaa 4 viikon kuluessa seulontajaksosta 4 viikkoon ilmoittautumisen jälkeen.
12. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti, noudattaa hyvin ja tee yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut ennen ryhmään tuloaan mitä tahansa T-solujen kostimulatorisia tai immuunitarkistuspisteen estäjiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni-4:n (CTLA-4) estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät tai muut lääkkeet T-solut; aiemmin saanut antivaskulaarista endoteelikasvutekijää (VEGF) tai vaskulaarista endoteelikasvutekijäreseptoria (VEGFR) koskevaa hoitoa.

2. Aktiivinen metastaasi aivoissa tai aivokalvon metastaasi. Potilaiden, joilla on aivometastaaseja hoidon jälkeen, on täytettävä seuraavat ehdot: oireeton; ei kuvantamisen näyttöä edistymisestä ≥ 4 viikkoa hoidon jälkeen; hoidon päättyminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; eikä tarvetta saada systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/prednisoni tai vastaava) alle 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Jos seulontajakson aikana havaitaan uusi oireeton aivometastaasi, tarvitaan sädehoitoa ja/tai leikkausta.

   Jos kaikki muut kriteerit täyttyvät hoidon jälkeen, ylimääräisiä aivoskannauksia ei tarvita ennen satunnaistamista.

3. Aivojen sädehoidon ja luusairauden keskuksen palliatiivisen sädehoidon päättymisaika on alle 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulooma, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Vain sellaiset jäännöshypotyreoosit, jotka johtuvat autoimmuunisestä kilpirauhastulehduksesta, kontrolloidusta tyypin I diabeteksesta tai ei ole odotettavissa uusiutumista ilman ulkoista stimulaatiota, jotka vaativat hormonikorvaushoitoa, voidaan ottaa mukaan. Vain potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, neurodermatiitti tai vitiligo (nivelpsoriaasipotilaat on suljettava pois) voidaan ottaa mukaan ryhmään, jos he täyttävät seuraavat ehdot: ihottuman peittämän alueen on oltava alle 10 % kehon pinta-alasta ; sairaus on hyvin hallinnassa lähtötasolla, ja se vaatii vain tehottomia paikallisia steroideja, ja ne, joilla ei ole akuuttia pahenemista viimeisen 12 kuukauden aikana, voidaan ottaa mukaan.
5. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, jotka käyttävät kestokatetria, voivat valita.
6. Kortikosteroideja (> 10 mg/prednisonia tai vastaava annos) tai muita immunosuppressantteja käytettiin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta. Steroidien ja lisämunuaisen korvaavien steroidien inhalaatio tai paikalliskäyttö on sallittua, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole; lyhytaikaista, systeemistä immunosuppressiivista hoitoa saaville potilaille, esimerkiksi glukokortikoidit pahoinvoinnin, oksentelun tai allergisten reaktioiden hallintaan tai ennaltaehkäisevään käyttöön, voidaan ottaa käyttöön sponsorin kanssa neuvoteltuaan. Salli suolakortikosteroidien käyttö posturaalisen hypotension hoidossa ja pieniannoksisten glukokortikoidivalmisteiden käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan hoidossa.
7. Potilaita, jotka oli rokotettu tai jotka aikoivat saada eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista, tutkittiin ensimmäistä kertaa.
8. Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista tai suuri leikkaus suunniteltiin tutkimusjakson aikana.
9. Interstitiaalinen keuhkokuume (ILD), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita.
10. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai seulontapotilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen hoitoa, riippumatta siitä, hoidetaanko niitä vai ei.
11. Hallitsemattomat sydän- ja verisuonisairaudet, kuten: (1) New York Heart Associationin (NYHA) aste 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä (4) kliinisesti merkittävien supraventrikulaaristen tai kammioiden rytmihäiriöiden tarve kohdeltavaksi.
12. Hallitsemattomat aktiiviset infektiot (esim. tarvitsevat suonensisäisiä antibiootteja, sieni- tai viruslääkitystä).
13. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti (ellei HBV-DNA-tiitteri < 500 IU/ml tai kopioluku < 1000 kopiota/ml, HCV-RNA-negatiivinen viruslääkityksen jälkeen voidaan sisällyttää), HIV-positiivinen tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
14. Tunnetut allergiat tutkimuslääkkeille tai apuaineille ja tunnetut vakavat allergiset reaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle; allerginen historia karboplatiinille tai etoposidille.
15. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.
16. Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi alle 5 vuotta ennen ensimmäistä annosta, paitsi täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin resektion jälkeen ja duktaalinen karsinooma in situ radikaalin mastektomian jälkeen.
17. On hoidettu muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
18. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
19. Tunnetut tapaukset mielenterveysongelmista, alkoholin väärinkäytöstä, kyvyttömyydestä lopettaa tupakointi, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö.
20. Muut tilanteet, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi sisällytettäväksi ryhmään