ES-SCLC 환자에서 ZKAB001(항-PD-L1 항체)을 포함하거나 포함하지 않는 카보플라틴 플러스 에토포사이드에 대한 연구

포함 기준:

1. 남녀 모두 18세 이상.
2. 조직학 또는 세포학으로 확인된 소세포 폐암.
3. 광범위 단계 SCLC(AJCC 8판 IV(Tany,Nany,M1a/b/c)로 정의 또는 T3-4는 다중 폐 결절 또는 종양/결절 크기로 인해 허용 가능한 방사선 치료 계획에 포함될 수 없음).
4. 과거에 ES-SCLC에 대한 1차 전신 치료를 받지 않았습니다.
5. 과거에는 수술 및 치유를 위한 보조 요법(예: 방사선 요법 및 화학 요법)이 수행되었으며 마지막 화학 요법, 방사선 요법 또는 방사선 요법 또는 화학 요법에서 ES-SCLC 진단까지 최소 6개월의 치료 간격이 없었습니다.
6. ECOG PS 0,1.
7. 예상 생존 기간 ≥ 8주.
8. 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있는 CT 또는 MRI 스캔(RECIST v1.1에 따름) ≤ 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일.
9. 가임기 남성 파트너 및 가임기 여성 피험자는 약물의 마지막 연구에 대한 사전 동의서에 서명한 후 6개월 이내에 피임을 해야 하며, 가임기 여성 피험자의 혈액/소변에서 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사를 받아야 합니다. 약물을 처음 사용하기 7일 전에 나이가 음수여야 합니다.
10. 1차 투여 전 실험실 검사 값은 다음 조건을 충족합니다. ; 절대 호중구 수((ANC)) ≥ 1.5x10^9; 혈소판(PLT) ≥ 100x10^9; 헤모글로빈 함량((hGB) ≥ 90g). (2) 간 기능: 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 ULN, 알라닌 간 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 ULN; ALT 및 AST < 5 ULN; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 ULN; 알부민(ALB) ≥ 30g L; (3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 40 mL/min(Cockcroft/Gault 공식). (4) 응고 기능: 국제 표준 비율(INR) ≤ 1.5 ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 ULN; (5) ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 ULN, 골전이 환자, ALP ≤ 5 ULN.
11. PD-L1 발현 검출 요건을 충족할 수 있는 종양 조직 샘플은 스크리닝 기간부터 등록 후 4주까지 4주 이내에 제공될 수 있습니다.
12. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 준수하고 후속 조치에 협조하십시오.

제외 기준:

1. 그룹에 들어가기 전에 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 억제제, PD-1 억제제, PD-L1/2 억제제 또는 표적을 표적으로 하는 기타 약물을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 억제제를 투여받았습니다. T 세포; 이전에 항 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 또는 혈관 내피 성장 인자 수용체 (VEGFR) 요법을 받았습니다.

2. 활성 뇌 전이 또는 수막 전이. 치료 후 뇌 전이가 있는 환자는 다음 조건을 충족해야 합니다. 치료 후 ≥ 4주 진행의 이미징 증거 없음; 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 치료 완료; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/프레드니손 또는 등가물)를 받을 필요가 없습니다. 스크리닝 기간 동안 새로운 무증상 뇌전이가 발견되면 방사선 요법 및/또는 수술이 필요합니다.

   치료 후 다른 모든 기준이 충족되면 무작위 배정 전에 추가 뇌 스캔이 필요하지 않습니다.

3. 뇌에 대한 방사선 요법과 뼈 질환의 초점에 대한 완화 방사선 요법의 완료 시간은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 미만입니다.
4. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레를 포함하나 이에 국한되지 않는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가 면역 질환 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 자가면역성 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 조절된 제1형 당뇨병, 또는 호르몬 대체 요법이 필요한 외부 자극 없이 재발이 예상되지 않는 경우만 포함할 수 있습니다. 습진, 건선, 신경피부염 또는 백반증(건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자만 다음 조건을 충족하는 경우 그룹에 등록할 수 있습니다. 발진이 있는 면적이 체표면적의 10% 미만이어야 합니다. ; 질병은 비효율적인 국소 스테로이드만 필요로 하는 기준선 수준에서 잘 조절되고 지난 12개월 동안 급성 악화가 없는 사람들을 등록할 수 있습니다.
5. 제어되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복 배액이 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터를 사용하는 환자를 선택할 수 있습니다.
6. 첫 연구 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg/프레드니손 또는 동등한 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용했습니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드의 흡입 또는 국소 사용이 허용됩니다. 단기간 전신면역억제요법을 받는 환자의 경우 오심, 구토, 알러지 반응 관리를 위한 글루코코르티코이드 또는 예방적 사용은 후원자와 협의 후 입원할 수 있다. 기립성 저혈압 치료에 소금 코르티코스테로이드 사용을 허용하고 부신피질 기능 부전 치료에 저용량 글루코코르티코이드 보충제 사용을 허용합니다.
7. 약물 투여 전 4주 이내에 예방 접종을 받았거나 생백신을 받을 계획이 있는 환자를 처음으로 연구했습니다.
8. 투약 전 4주 이내에 대수술을 시행하였거나, 연구 기간 중에 대수술을 계획하였다.
9. 간질성 폐렴(ILD) 질환, 약물 유발성 폐렴, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상 증상이 있는 활동성 폐렴.
10. 활동성 폐결핵 또는 치료 여부와 관계없이 치료 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있는 스크리닝 환자.
11. 다음과 같은 조절되지 않는 심혈관 질환: (1) New York Heart Association(NYHA) 등급 2 이상의 심부전 (2) 불안정 협심증 (3) 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌혈관 사고 (4) 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥 치료받을.
12. 통제되지 않은 활동성 감염(예: 정맥 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 요법이 필요한 경우).
13. 활동성 B형 또는 C형 간염(HBV-DNA 역가 < 500IU/mL 또는 복제수 < 1000copies/ml가 아닌 한, 항바이러스 치료 후 HCV-RNA 음성이 포함될 수 있음), HIV 양성 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군 병력.
14. 연구 약물 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 및 모든 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 알레르기 반응 카보플라틴 또는 에토포사이드의 알레르기 병력.
15. 이전에 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.
16. 완전히 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 근치 절제술 후 국소 전립선암, 근치 유방절제술 후 상피내 관 암종을 제외하고 다른 악성 종양은 첫 번째 투여 전 5년 이내에 발생했습니다.
17. ICF에 서명하기 전 4주 이내에 다른 실험 약물로 치료를 받았거나 다른 중재 임상 연구에 참여했습니다.
18. 임산부 또는 수유부.
19. 정신 질환, 알코올 남용, 금연 불능, 약물 사용 또는 약물 남용의 알려진 사례.
20. 기타 조사관이 그룹에 포함하기에 부적합하다고 판단하는 상황