Een onderzoek naar carboplatine plus etoposide met of zonder ZKAB001 (anti-PD-L1-antilichaam) bij patiënten met ES-SCLC

Inclusiecriteria:

1. Zowel mannen als vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Kleincellige longkanker bevestigd door histologie of cytologie.
3. SCLC in een uitgebreid stadium (gedefinieerd als AJCC 8th Edition IV (Tany,Nany,M1a/b/c), of T3-4 kan niet worden opgenomen in een aanvaardbaar radiotherapieplan vanwege meerdere longknobbeltjes of de grootte van een tumor/knobbeltje).
4. Heb in het verleden geen eerstelijns systemische behandeling voor ES-SCLC gekregen.
5. chirurgie en adjuvante therapie voor genezing, zoals radiotherapie en chemotherapie, werden in het verleden uitgevoerd en er was geen behandelingsinterval van ten minste 6 maanden vanaf de laatste chemotherapie, radiotherapie of radiotherapie of chemotherapie tot de diagnose van ES-SCLC.
6. ECOG PS 0,1.
7. De geschatte overleving ≥ 8 weken.
8. CT- of MRI-scan met ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1) ≤ 28 dagen vóór toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
9. Mannelijke partners in de vruchtbare leeftijd en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie krijgen binnen 6 maanden na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor de laatste studie van het geneesmiddel, en de (HCG)-test van humaan choriongonadotrofine in bloed/urine van vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd leeftijd moet 7 dagen vóór het eerste gebruik van het medicijn negatief zijn.
10. Vóór de eerste dosis voldoen de laboratoriumtestwaarden aan de volgende voorwaarden: (1) Bloedroutinetest (gecorrigeerd zonder bloedtransfusie en hematopoëtische factorgeneesmiddelen binnen 14 dagen vóór screening): aantal witte bloedcellen ((WBC) ≥ 3,0x10^9) ; absoluut aantal neutrofielen ((ANC)) ≥ 1,5x10^9; bloedplaatjes (PLT) ≥ 100x10^9; hemoglobinegehalte ((hGB) ≥ 90 g). (2) Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN, alanineleveraminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN; ALAT en ASAT < 5 ULN; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN; albumine (ALB) ≥ 30 g L; (3) Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaringssnelheid (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-formule). (4) Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN; (5) alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN, proefpersonen met botmetastasen, ALP ≤ 5 ULN.
11. Tumorweefselmonsters die kunnen voldoen aan de vereisten voor detectie van PD-L1-expressie kunnen worden verstrekt binnen 4 weken vanaf de screeningperiode tot 4 weken na inschrijving.
12. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig, zorg voor een goede naleving en medewerking bij de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle T-celco-stimulerende of immuuncontrolepuntremmers hebben gekregen voordat ze bij de groep kwamen, inclusief, maar niet beperkt tot, cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4)-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers of andere gerichte geneesmiddelen T-cellen; eerder therapie met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) heeft gekregen.

2. Actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen. Patiënten met hersenmetastasen na behandeling moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: asymptomatisch; geen beeldvormend bewijs van vooruitgang ≥ 4 weken na behandeling; voltooiing van de behandeling binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; en het is niet nodig om systemische corticosteroïden (> 10 mg/prednison of equivalent) minder dan 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen. Als tijdens de screeningsperiode een nieuwe asymptomatische hersenmetastase wordt gevonden, is bestraling en/of operatie nodig.

   Als na de behandeling aan alle andere criteria wordt voldaan, zijn er geen aanvullende hersenscans nodig vóór randomisatie.

3. De voltooiingstijd van radiotherapie voor de hersenen en palliatieve radiotherapie voor de focus van botziekte is minder dan 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granuloma, Sjogren-syndroom, Guillain-Barre syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Alleen gevallen van residuele hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune thyroïditis, gecontroleerde diabetes type I of geen recidief verwacht bij afwezigheid van externe stimulatie waarvoor hormoonvervangende therapie nodig is, kunnen worden opgenomen. Alleen patiënten met eczeem, psoriasis, neurodermitis of vitiligo (patiënten met artritis psoriatica moeten worden uitgesloten) kunnen in de groep worden opgenomen als ze aan de volgende voorwaarden voldoen: het door de uitslag bedekte gebied moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak zijn ; de ziekte is goed onder controle op het basisniveau, vereist alleen inefficiënte lokale steroïden, en degenen zonder acute exacerbatie in de afgelopen 12 maanden kunnen worden ingeschreven.
5. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainage nodig is (eenmaal per maand of vaker). Patiënten die verblijfskatheters gebruiken mogen geselecteerd worden.
6. Corticosteroïden (> 10 mg/prednison of equivalente dosis) of andere immunosuppressiva werden binnen 14 dagen vóór het eerste onderzoek gebruikt. Inhalatie of plaatselijk gebruik van steroïden en bijniervervangende steroïden is toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte; voor patiënten die een kortdurende, systemische immunosuppressieve therapie krijgen, kunnen bijvoorbeeld glucocorticoïden voor misselijkheid, braken of allergische reactiebehandeling of preventief gebruik worden toegelaten na overleg met de sponsor. Sta het gebruik van zoutcorticosteroïden toe bij de behandeling van orthostatische hypotensie en het gebruik van laaggedoseerde glucocorticoïdsupplementen bij de behandeling van bijnierschorsinsufficiëntie.
7. Patiënten die waren gevaccineerd of van plan waren levende vaccins te krijgen binnen 4 weken voordat het geneesmiddel werd toegediend, werden voor het eerst bestudeerd.
8. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór de toediening van het geneesmiddel, of er was een grote operatie gepland tijdens de onderzoeksperiode.
9. Interstitiële pneumonie (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, bestralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is of actieve pneumonie met klinische symptomen.
10. Actieve longtuberculose of screening van patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór de behandeling, al dan niet behandeld.
11. Ongecontroleerde hart- en vaatziekten, zoals: (1) New York Heart Association (NYHA) graad 2 of hoger hartfalen (2) onstabiele angina pectoris (3) myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën nodig behandeld worden.
12. Ongecontroleerde actieve infecties (bijv. intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale therapie nodig hebben).
13. Actieve hepatitis B of C (tenzij HBV-DNA-titer < 500 IE/ml of aantal kopieën < 1000 kopieën/ml, HCV-RNA-negatief na antivirale behandeling kan worden opgenomen), hiv-positief of bekende voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom.
14. Bekende allergieën voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen, en bekende ernstige allergische reacties op een monoklonaal antilichaam; allergische voorgeschiedenis van carboplatine of etoposide.
15. Patiënten die eerder een allogene beenmergtransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan.
16. Andere kwaadaardige tumoren traden minder dan 5 jaar vóór de eerste dosis op, behalve volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale resectie en ductaal carcinoom in situ na radicale borstamputatie.
17. Zijn behandeld met andere experimentele geneesmiddelen of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken voordat ICF werd ondertekend.
18. Zwangere of zogende vrouwen.
19. Bekende gevallen van geestesziekte, alcoholmisbruik, onvermogen om te stoppen met roken, drugsgebruik of middelenmisbruik.
20. Andere situaties die door de onderzoekers als ongeschikt worden beoordeeld voor opname in de groep