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STIMULUS MDS-US ：在高风险 MDS 中将 Sabatolimab 添加到 HMA

2025年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

MBG453 (Sabatolimab) 的单臂、开放标签 II 期研究添加到 FDA 批准的研究者选择的低甲基化剂（IV/SC/口服）中，用于根据 IPSS 的中度、高或极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者 - R 标准（美国多中心）(STIMULUS MDS-US)

本研究的主要目的是描述和评估 MBG453（sabatolimab）与 FDA 批准的研究者选择的 HMA（IV 地西他滨或阿扎胞苷/SC 阿扎胞苷/口服地西他滨（cedazuridine 组合 (INQOVI)）联合使用的安全性和有效性

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项单臂、非随机、开放标签、II 期多中心研究，在中度、高度或根据 IPSS-R 标准，非常高风险的骨髓增生异常综合征 (MDS)。

本研究分为三个独立的阶段：

  1. 筛选期（签署书面知情同意书到第 1 天）；
  2. 24 个月的核心阶段（在阿扎胞苷或地西他滨或 INQOVI（口服地西他滨）最后一次给药后 30 天，或最后一次 MBG453（sabatolimab）给药后 150 天，对不良事件 (AE) 进行治疗后安全性随访监测, 以较晚者为准);
  3. 疗效和/或生存状态的延长期（从最后一位患者入组起最多 36 个月）（在最后一次服用阿扎胞苷或地西他滨或 INQOVI（口服地西他滨）后 30 天内对不良事件 (AE) 进行治疗后安全性随访监测)，或最后一剂 MBG453 (sabatolimab) 后 150 天，以较晚者为准）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85745
        • Arizona Oncology Associates
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • SCRI-Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Advent Health Orlando
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10029-6574
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • Tisch Hospital NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Texas Oncology San Antonio USO

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
  • 签署知情同意书 (ICF) 之日年龄≥ 18 岁。
  • 根据 2016 年 WHO 分类（Arber 等人，2016 年），研究者根据国际预后评分系统 (IPSS-R) 使用以下预后风险类别之一进行评估，在形态学上确诊为骨髓增生异常综合征 (MDS) 原发性或继发性。 注：MDS诊断史将记录在CRF中：
  • 非常高（> 6 分）
  • 高（> 4.5 - ≤ 6 分）
  • 中级（> 3 - ≤ 4.5 分）
  • 根据研究者对年龄、合并症、当地指南、机构实践（任何或所有这些）的评估，在筛查立即清髓/化疗或造血干细胞移植时不适合。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
  • AST 和 ALT ≤ 3 × 正常上限 (ULN)。
  • 总胆红素≤ 2 × ULN（孤立的吉尔伯特综合征除外）。
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73m2 （根据当地实验室的肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式估算）。
  • 患者能够与研究者进行交流并能够遵守研究程序的要求。

排除标准：

  • 任何时候都曾接受过 TIM-3 定向治疗。 先前使用免疫检查点抑制剂治疗（例如 anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2), 仅当最后一剂药物在入组前 4 个月以上时才允许接种癌症疫苗。
  • 既往使用化疗或其他抗肿瘤药（包括来那度胺和低甲基化剂 (HMA)，如地西他滨或阿扎胞苷或 INQOVI（口服地西他滨））治疗中度、高风险或极高风险骨髓增生异常综合征（基于 IPSS-R）（患有高达可以包括 1 个循环的 HMA）。 但是，允许先前使用羟基脲进行治疗。
  • 根据 WHO 2016 分类（Arber 等人，2016 年）诊断急性髓性白血病 (AML)，包括急性早幼粒细胞白血病和髓外急性髓性白血病。
  • 根据 2016 年 WHO 分类（Arber 等人，2016 年）诊断慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或原发性或继发性骨髓纤维化。
  • 器官移植或同种异体造血干细胞移植史

  • 先前患有恶性肿瘤的参与者，除了：

    1. 具有较低风险 MDS 病史并接受支持性治疗的参与者（例如 生长因子、TGF-β 药物）或未经治疗的均符合条件
    2. 具有较低风险 MDS 病史且接受过来那度胺充分治疗然后失败的参与者符合条件
    3. 具有充分治疗的恶性肿瘤病史的参与者，在研究过程中没有正在进行或不需要抗癌全身治疗（即化疗、放疗或手术）。 正在接受激素治疗等辅助治疗的参与者符合资格。
  • 根据 2016 年 WHO 分类（Arber 等人，2016 年）和修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) ≤ 3 的骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MBG453（sabatolimab） + HMA
MBG453（sabatolimab） +研究者选择的HMA（IV Decitabine或Azacitidine /SC Azacitidine /Oral Decitabine（Cedazuridine组合（INQOVI）））
药品：MBG453
静脉输液溶液
其他名称：
  • 萨巴托利单抗
药品：INQOVI（口服地西他滨）
口服片剂
药品：Azacitidine
皮下注射或静脉内给药的溶液
药品：解滨
静脉给药的解决方案

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接受治疗的不良事件和严重不良事件的参与者数量
大体时间：报告了不良事件，从大约24个月的第一剂剂量的研究药物加上30-150天的安全随访，取决于HMA，最大时间范围约为29个月。
不良事件（AE）是任何不愉快的医疗事件（例如 参与者或临床调查参与者提供书面知情同意书以参与研究后，任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现]，症状或疾病）。 因此，AE可能与使用药用（研究）产品的时间或因果关系不存在。
报告了不良事件，从大约24个月的第一剂剂量的研究药物加上30-150天的安全随访，取决于HMA，最大时间范围约为29个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据国际工作组（IWG）（2006）（2006年），MBG453（Sabatolimab）与HMAS（IV/SC/Oral）结合使用了12个月的国际工作组（IWG）（IWG），数量完全缓解。
大体时间：到第12个月
根据国际工作组（IWG）的MDS（2006），MBG453（Sabatolimab）与HMAS（IV/SC/Oral）结合使用MDS（IWG）（IWG）（IWG）（IWG），以中等，高或高风险MDS的参与者的形式评估了完全缓解率。
到第12个月
没有进展生存的参与者数量 - 死亡和疾病进展
大体时间：最多24个月
定义为从入学到疾病进展的时间（包括2016年WHO的白血病转化为白血病），根据IWG-MDS的CR复发或因任何原因而导致的死亡，无论是首先发生的，根据研究者在上次患者首次治疗（LPFT）之后的研究人员评估（LPFT）。
最多24个月
免费生存-50％
大体时间：最多24个月
定义为从入学到疾病进展的时间（包括2016年WHO的白血病转化为白血病），根据IWG-MDS的CR复发或因任何原因而导致的死亡，无论是首先发生的，根据研究者在上次患者首次治疗（LPFT）之后的研究人员评估（LPFT）。
最多24个月
无进展生存 - 百分比概率-Kaplan -Meier概率估计值
大体时间：第6和第12个月
定义为从入学到疾病进展的时间（包括2016年WHO的白血病转化为白血病），根据IWG-MDS的CR复发或因任何原因而导致的死亡，无论是首先发生的，根据研究者在上次患者首次治疗（LPFT）之后的研究人员评估（LPFT）。
第6和第12个月
总体生存 - 死亡的参与者人数
大体时间：最多24个月
总体生存（OS）定义为从研究药物的第一次剂量到由于任何原因而死亡的时间。
最多24个月
总体生存-50％
大体时间：最多24个月
总体生存（OS）定义为从研究药物的第一次剂量到由于任何原因而死亡的时间。
最多24个月
总体生存 - 概率百分比-Kaplan -Meier概率估计值
大体时间：最多24个月
总体生存（OS）定义为从研究药物的第一次剂量到由于任何原因而死亡的时间。
最多24个月
无白血病生存 - 死亡的参与者人数和前往白血病的参与者人数
大体时间：最多24个月
无白血病生存期（LFS）是从第一次剂量的药物剂量到骨髓/外周血（根据WHO 2016年分类）或由于任何原因导致死亡的时间≥20％的爆炸时间。
最多24个月
无白血病生存-50％
大体时间：最多24个月
无白血病生存期（LFS）是从第一次剂量的药物剂量到骨髓/外周血（根据WHO 2016年分类）或由于任何原因导致死亡的时间≥20％的爆炸时间。
最多24个月
无白血病生存 - 概率百分比-Kaplan -Meier概率估计值
大体时间：第6和第12个月
无白血病生存期（LFS）是从第一次剂量的药物剂量到骨髓/外周血（根据WHO 2016年分类）或由于任何原因导致死亡的时间≥20％的爆炸时间。
第6和第12个月
完全缓解，骨髓完全缓解和/或部分缓解的参与者百分比
大体时间：最多24个月
根据研究人员评估，根据IWG-MDS缓解标准，完全缓解，骨髓完全缓解和/或部分缓解百分比
最多24个月
是时候完成缓解了
大体时间：最多24个月
完成缓解的时间定义为从第一次剂量研究药物到第一个记录的CR的时间。
最多24个月
填充的RBC输血独立性的改善 - 输血独立后的平均总持续时间（周）
大体时间：最多24个月
RBC/血小板的输血独立性定义为参与者在入学后至少连续8周内接收<0单位RBC/血小板输血。
最多24个月
挤满了RBCS输血独立性改善的参与者数量 - 至少一个基线后输血独立性
大体时间：最多24个月
RBC/血小板输血独立率定义为在入学后至少连续8周内接收<0单位RBC/血小板输血的参与者百分比。
最多24个月
血小板输血独立性的改善 - 输血独立后的平均总持续时间（周）
大体时间：最多24个月
RBC/血小板输血独立性定义为参与者在入学后至少连续8周内接收<0单位RBC/血小板输血
最多24个月
血小板输血独立性改善的参与者数量 - 至少一个基线后输血独立一段时间
大体时间：最多24个月
RBC/血小板的输血独立率定义为在入学后至少连续8周内接收<0单位RBC/血小板输血的参与者比例。
最多24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月17日

初级完成 (实际的)

2023年10月26日

研究完成 (实际的)

2024年9月1日

研究注册日期

首次提交

2021年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月5日

首次发布 (实际的)

2021年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月8日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMBG453B1US01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 https://www.clinicalstudydatarequest.com/ 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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