Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

STIMULUS MDS-US: Sabatolimab tilføjet til HMA i Higher Risk MDS

8. oktober 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Enkeltarm, åbent label, fase II-studie af MBG453 (Sabatolimab) tilføjet til FDA-godkendte hypomethylerende midler efter investigator's Choice (IV/SC/Oral) til patienter med mellemliggende, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS- R-kriterier (US Multicenter) (STIMULUS MDS-US)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at beskrive og evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​MBG453 (sabatolimab) i kombination med FDA-godkendte HMA'er efter investigator's valg (IV Decitabin eller Azacitidin/SC Azacitidin/Oral Decitabin (cedazuridinkombination (INQOVI)))

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkelt-arm, ikke-randomiseret, åben fase II multicenter undersøgelse af intravenøs MBG453 (sabatolimab) tilsat til FDA-godkendte hypomethylerende midler efter investigators valg (IV/SC/oral) hos voksne deltagere med mellemliggende, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS-R kriterier.

Der er tre separate perioder af denne undersøgelse:

  1. Screeningsperiode (underskrivelse af skriftligt informeret samtykke til og med dag 1);
  2. Kernefase i 24 måneder (med sikkerhedsopfølgning efter behandlingen for bivirkninger (AE'er) i 30 dage efter den sidste dosis af azacitidin eller decitabin eller INQOVI (oral decitabin), eller 150 dage efter den sidste dosis af MBG453 (sabatolimab) , alt efter hvad der er senere);
  3. Forlængelsefase for effekt og/eller overlevelsesstatus (op til 36 måneder fra sidste patientindskrivning) (med sikkerhedsopfølgning efter behandling for bivirkninger (AE'er) i 30 dage efter den sidste dosis af azacitidin eller decitabin eller INQOVI (oral decitabin) ), eller 150 dage efter den sidste dosis af MBG453 (sabatolimab), alt efter hvad der er senere).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85745
        • Arizona Oncology Associates
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • SCRI-Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Advent Health Orlando
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029-6574
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Tisch Hospital NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Texas Oncology San Antonio USO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  • Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
  • Morfologisk bekræftet diagnose af et myelodysplastisk syndrom (MDS) primært eller sekundært baseret på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016) ved investigatorvurdering med en af ​​følgende prognostiske risikokategorier, baseret på International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Bemærk: MDS-diagnosehistorik vil blive registreret i CRF:
  • Meget høj (> 6 point)
  • Høj (> 4,5 - ≤ 6 point)
  • Mellemliggende (> 3 - ≤ 4,5 point)
  • Ikke egnet på tidspunktet for screening for øjeblikkelig myeloablativ/kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation baseret på efterforskerens vurdering af alder, komorbiditeter, lokale retningslinjer, institutionel praksis (enhver eller alle af disse).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • AST og ALT ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN).
  • Total bilirubin ≤ 2 × ULN (undtagen i tilfælde af isoleret Gilbert syndrom).
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (estimat baseret på modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel, af lokalt laboratorium).
  • Patienten er i stand til at kommunikere med investigator og har evnen til at overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for TIM-3-styret terapi til enhver tid. Tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere (f. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), er cancervacciner kun tilladt, hvis den sidste dosis af lægemidlet blev administreret mere end 4 måneder før tilmelding.
  • Tidligere behandling af mellemliggende, høj- eller meget højrisiko myelodysplastiske syndromer (baseret på IPSS-R) med kemoterapi eller andre antineoplastiske midler, herunder lenalidomid og hypomethylerende midler (HMA'er) såsom decitabin eller azacitidin eller INQOVI (oral decitabin) (patienter, der havde op til 1 cyklus af HMA'er kan inkluderes). Tidligere behandling med hydroxyurinstof er dog tilladt.
  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) inklusive akut promyelocytisk leukæmi og ekstra-medullær akut myeloid leukæmi baseret på WHO 2016 klassifikation (Arber et al 2016).
  • Diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller primær eller sekundær myelofibrose baseret på 2016 WHO-klassifikation (Arber et al 2016).
  • Anamnese med organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

  • Deltagere med tidligere malignitet, undtagen:

    1. Deltagere med tidligere MDS med lavere risiko behandlet med støttende behandling (f.eks. vækstfaktorer, TGF-beta-midler) eller ubehandlede er egnede
    2. Deltagere med tidligere MDS med lavere risiko, som blev behandlet tilstrækkeligt med lenalidomid og derefter fejlede, er kvalificerede
    3. Deltagere med anamnese med tilstrækkeligt behandlet malignitet, for hvilken der ikke er igangværende eller påkrævet anticancer-systemisk terapi (nemlig kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) i løbet af undersøgelsen. Deltagere, der modtager adjuverende terapi såsom hormonbehandling, er berettigede.
  • Deltagere med myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på 2016 WHO-klassifikation (Arber et al 2016) med revideret International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MBG453 (sabatolimab) + HMA
MBG453 (sabatolimab) + HMA af efterforskerens valg (IV decitabin eller azacitidin /SC azacitidin /oral decitabin (cedazuridin -kombination (inqovi)))
Medicin: MBG453
Opløsning til intravenøs infusion
Andre navne:
  • sabatolimab
Medicin: INQOVI (oral decitabin)
Tablet til oral administration
Medicin: Azacitidin
Løsning til subkutan injektion eller intravenøs administration
Medicin: Decitabine
Løsning til intravenøs administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra den første dosis af studiemedicin op til cirka 24 måneder plus 30 - 150 dages sikkerhedsopfølgning afhængig af HMA for en maksimal tidsramme på cirka 29 måneder.
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i en deltager eller klinisk efterforskningsdeltager efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Derfor er en AE muligvis eller måske ikke midlertidigt eller årsagssammenhængende med brugen af et medicinsk (undersøgelses) produkt.
Bivirkninger rapporteres fra den første dosis af studiemedicin op til cirka 24 måneder plus 30 - 150 dages sikkerhedsopfølgning afhængig af HMA for en maksimal tidsramme på cirka 29 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fuldstændig remission ifølge International Working Group (IWG) for MDS (2006) med MBG453 (sabatolimab) i kombination med HMAS (IV/SC/oral) med 12 måneder.
Tidsramme: Op til måned 12
Komplet remissionsgrad blev vurderet i henhold til International Working Group (IWG) for MDS (2006) med MBG453 (SABATOLIMAB) i kombination med HMAS (IV/SC/ORAL) hos deltagere med mellemliggende, høj eller meget høj risiko MDS med 12 måneder.
Op til måned 12
Antal deltagere med progression fri overlevelse - død og sygdomsprogression
Tidsramme: Op til måned 24
Defineret som tid fra tilmelding til sygdomsprogression (inklusive transformation til leukæmi pr. WHO 2016-klassificering), tilbagefald fra CR ifølge IWG-MDS eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først, i henhold til efterforskervurdering af 12 måneder efter sidste patientens første behandling (LPFT).
Op til måned 24
Progression Gratis overlevelse - 50. percentil
Tidsramme: Op til måned 24
Defineret som tid fra tilmelding til sygdomsprogression (inklusive transformation til leukæmi pr. WHO 2016-klassificering), tilbagefald fra CR ifølge IWG-MDS eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først, i henhold til efterforskervurdering af 12 måneder efter sidste patientens første behandling (LPFT).
Op til måned 24
Progression Gratis overlevelse - Procent sandsynlighed - Kaplan -Meier sandsynlighedsestimater
Tidsramme: Måneder 6 og 12
Defineret som tid fra tilmelding til sygdomsprogression (inklusive transformation til leukæmi pr. WHO 2016-klassificering), tilbagefald fra CR ifølge IWG-MDS eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først, i henhold til efterforskervurdering af 12 måneder efter sidste patientens første behandling (LPFT).
Måneder 6 og 12
Samlet overlevelse - antal deltagere, der døde
Tidsramme: Op til måned 24
Den samlede overlevelse (OS) defineres som tiden fra den første dosis af studiemedicin til død på grund af enhver årsag.
Op til måned 24
Samlet overlevelse - 50. percentil
Tidsramme: Op til måned 24
Den samlede overlevelse (OS) defineres som tiden fra den første dosis af studiemedicin til død på grund af enhver årsag.
Op til måned 24
Samlet overlevelse - Procent sandsynlighed - Kaplan -Meier sandsynlighedsestimater
Tidsramme: Op til måned 24
Den samlede overlevelse (OS) defineres som tiden fra den første dosis af studiemedicin til død på grund af enhver årsag.
Op til måned 24
Leukæmi -fri overlevelse - antal deltagere, der døde, og antallet af deltagere, der gik videre til leukæmi
Tidsramme: Op til måned 24
Leukæmi-fri overlevelse (LFS) er tiden fra datoen for den første dosis af medicin til ≥ 20% sprængninger i knoglemarv/perifert blod (pr. HVEM 2016-klassificering) eller død på grund af nogen årsag.
Op til måned 24
Leukæmi -fri overlevelse - 50. percentil
Tidsramme: Op til måned 24
Leukæmi-fri overlevelse (LFS) er tiden fra datoen for den første dosis af medicin til ≥ 20% sprængninger i knoglemarv/perifert blod (pr. HVEM 2016-klassificering) eller død på grund af nogen årsag.
Op til måned 24
Leukæmi -fri overlevelse - Procent sandsynlighed - Kaplan -Meier sandsynlighedsestimater
Tidsramme: Måneder 6 og 12
Leukæmi-fri overlevelse (LFS) er tiden fra datoen for den første dosis af medicin til ≥ 20% sprængninger i knoglemarv/perifert blod (pr. HVEM 2016-klassificering) eller død på grund af nogen årsag.
Måneder 6 og 12
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission, Marrow komplet remission og/eller delvis remission
Tidsramme: Op til måned 24
Procentdel af komplet remission, Marrow Complete Remission og/eller delvis remission i henhold til IWG-MDS-remissionskriterier pr. Undersøger
Op til måned 24
Tid til at fuldføre remission
Tidsramme: Op til måned 24
Tid til fuldstændig remission defineres som tiden fra datoen for den første dosis af studiemedicin til den første dokumenterede CR.
Op til måned 24
Forbedring i pakket RBCS -transfusionsuafhængighed - Gennemsnitlig total varighed (uger) af transfusionsuafhængighed efter baseline
Tidsramme: Op til måned 24
RBC/blodpladertransfusionsuafhængighed defineres som en deltager, der har modtaget <0 enheder RBC/blodpladertransfusioner i mindst 8 på hinanden følgende uger efter tilmelding.
Op til måned 24
Antal deltagere med forbedring i pakket RBCS -transfusionsuafhængighed - mindst en periode med transfusionsuafhængighed efter baseline
Tidsramme: Op til måned 24
RBC/blodpladertransfusionsafhængighedsgrad defineres som procentdelen af deltagerne, der har modtaget <0 enheder RBC/blodpladertransfusioner i mindst 8 på hinanden følgende uger efter tilmeldingen.
Op til måned 24
Forbedring i blodplader Transfusionsuafhængighed - Gennemsnitlig total varighed (uger) af transfusionsuafhængighed efter basislinjen
Tidsramme: Op til måned 24
RBC/blodplader transfusionsuafhængighed defineres som en deltager, der har modtaget <0 enheder RBC/blodpladertransfusioner i løbet af mindst 8 på hinanden følgende uger efter tilmelding
Op til måned 24
Antal deltagere med forbedring i blodplader Transfusionsuafhængighed - mindst en periode med transfusionsuafhængighed efter baseline
Tidsramme: Op til måned 24
RBC/blodpladertransfusionsafhængighedsgrad defineres som andelen af deltagerne, der har modtaget <0 enheder RBC/blodpladertransfusioner i mindst 8 på hinanden følgende uger efter tilmelding.
Op til måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMBG453B1US01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom (MDS)

Kliniske forsøg med MBG453

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner