Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

STIMULUS MDS-US: Sabatolimab tilføjet til HMA i Higher Risk MDS

19. oktober 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Enkeltarm, åbent label, fase II-studie af MBG453 (Sabatolimab) tilføjet til FDA-godkendte hypomethylerende midler efter investigator's Choice (IV/SC/Oral) til patienter med mellemliggende, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS- R-kriterier (US Multicenter) (STIMULUS MDS-US)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at beskrive og evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​MBG453 (sabatolimab) i kombination med FDA-godkendte HMA'er efter investigator's valg (IV Decitabin eller Azacitidin/SC Azacitidin/Oral Decitabin (cedazuridinkombination (INQOVI)))

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkelt-arm, ikke-randomiseret, åben fase II multicenter undersøgelse af intravenøs MBG453 (sabatolimab) tilsat til FDA-godkendte hypomethylerende midler efter investigators valg (IV/SC/oral) hos voksne deltagere med mellemliggende, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS-R kriterier.

Der er tre separate perioder af denne undersøgelse:

  1. Screeningsperiode (underskrivelse af skriftligt informeret samtykke til og med dag 1);
  2. Kernefase i 24 måneder (med sikkerhedsopfølgning efter behandlingen for bivirkninger (AE'er) i 30 dage efter den sidste dosis af azacitidin eller decitabin eller INQOVI (oral decitabin), eller 150 dage efter den sidste dosis af MBG453 (sabatolimab) , alt efter hvad der er senere);
  3. Forlængelsefase for effekt og/eller overlevelsesstatus (op til 36 måneder fra sidste patientindskrivning) (med sikkerhedsopfølgning efter behandling for bivirkninger (AE'er) i 30 dage efter den sidste dosis af azacitidin eller decitabin eller INQOVI (oral decitabin) ), eller 150 dage efter den sidste dosis af MBG453 (sabatolimab), alt efter hvad der er senere).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Rekruttering
        • Ironwood Cancer and Research Centers
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 480-855-2225
        • Ledende efterforsker:
          • Mikhail I Shtivelband
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Rekruttering
        • Arizona Oncology Associates Arizona Oncology Assoc PC
        • Ledende efterforsker:
          • Sudhir Manda
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 520-877-9096
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85745
        • Rekruttering
        • Arizona Oncology Associates .
        • Ledende efterforsker:
          • Manda Sudhir
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85745
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Arizona Oncology Associates .
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • SCRI- Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Yale University School Of Medicine .
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Advent Health Orlando
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615-7828
        • Rekruttering
        • Illinois Cancer Care P.C. IL Cancer Specialists
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 847-827-0319
        • Ledende efterforsker:
          • Leonard Klein
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615-7828
        • Rekruttering
        • Illinois Cancer Care P.C. .
        • Ledende efterforsker:
          • Leonard Klein
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Michigan .
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Karmanos Cancer Institute Div.of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029-6574
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Lewis Silverman
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Tisch Hospital NYU Langone
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
        • Rekruttering
        • Messino Cancer Centers
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Chay
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Horsham, Pennsylvania, Forenede Stater, 19044
        • Rekruttering
        • Alliance Cancer Specialists USO
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph Potz
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • Texas Oncology-Baylor USO
        • Ledende efterforsker:
          • Moshe Levy
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Texas Oncology San Antonio USO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  • Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
  • Morfologisk bekræftet diagnose af et myelodysplastisk syndrom (MDS) primært eller sekundært baseret på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016) ved investigatorvurdering med en af ​​følgende prognostiske risikokategorier, baseret på International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Bemærk: MDS-diagnosehistorik vil blive registreret i CRF:
  • Meget høj (> 6 point)
  • Høj (> 4,5 - ≤ 6 point)
  • Mellemliggende (> 3 - ≤ 4,5 point)
  • Ikke egnet på tidspunktet for screening for øjeblikkelig myeloablativ/kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation baseret på efterforskerens vurdering af alder, komorbiditeter, lokale retningslinjer, institutionel praksis (enhver eller alle af disse).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • AST og ALT ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN).
  • Total bilirubin ≤ 2 × ULN (undtagen i tilfælde af isoleret Gilbert syndrom).
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (estimat baseret på modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel, af lokalt laboratorium).
  • Patienten er i stand til at kommunikere med investigator og har evnen til at overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for TIM-3-styret terapi til enhver tid. Tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere (f. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), er cancervacciner kun tilladt, hvis den sidste dosis af lægemidlet blev administreret mere end 4 måneder før tilmelding.
  • Tidligere behandling af mellemliggende, høj- eller meget højrisiko myelodysplastiske syndromer (baseret på IPSS-R) med kemoterapi eller andre antineoplastiske midler, herunder lenalidomid og hypomethylerende midler (HMA'er) såsom decitabin eller azacitidin eller INQOVI (oral decitabin) (patienter, der havde op til 1 cyklus af HMA'er kan inkluderes). Tidligere behandling med hydroxyurinstof er dog tilladt.
  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) inklusive akut promyelocytisk leukæmi og ekstra-medullær akut myeloid leukæmi baseret på WHO 2016 klassifikation (Arber et al 2016).
  • Diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller primær eller sekundær myelofibrose baseret på 2016 WHO-klassifikation (Arber et al 2016).
  • Anamnese med organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

  • Deltagere med tidligere malignitet, undtagen:

    1. Deltagere med tidligere MDS med lavere risiko behandlet med støttende behandling (f.eks. vækstfaktorer, TGF-beta-midler) eller ubehandlede er egnede
    2. Deltagere med tidligere MDS med lavere risiko, som blev behandlet tilstrækkeligt med lenalidomid og derefter fejlede, er kvalificerede
    3. Deltagere med anamnese med tilstrækkeligt behandlet malignitet, for hvilken der ikke er igangværende eller påkrævet anticancer-systemisk terapi (nemlig kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) i løbet af undersøgelsen. Deltagere, der modtager adjuverende terapi såsom hormonbehandling, er berettigede.
  • Deltagere med myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på 2016 WHO-klassifikation (Arber et al 2016) med revideret International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MBG453 (sabatolimab) + HMA
MBG453 + HMA (azacitidin, decitabin eller INQOVI (oral decitabin))
Medicin: MBG453
Opløsning til intravenøs infusion
Andre navne:
  • sabatolimab
Medicin: Azacitidin
Opløsning til subkutan injektion eller intravenøs infusion
Medicin: Decitabin
Opløsning til intravenøs infusion
Medicin: INQOVI (oral decitabin)
Tablet til oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til ca. 36 måneder plus 30 - 150 dages sikkerhedsopfølgning afhængig af HMA
Uønskede hændelser vil blive vurderet ved hvert besøg. Enhver klinisk signifikant laboratorieværdi eller vitale tegn, som undersøges bestemmer for at opfylde definitionen af ​​en uønsket hændelse, vil blive rapporteret.
Baseline op til ca. 36 måneder plus 30 - 150 dages sikkerhedsopfølgning afhængig af HMA

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remission (CR) rate i henhold til International Working Group (IWG) for MDS (2006) * ifølge investigators vurdering med 12 måneder.
Tidsramme: Baseline, efter 12 måneder
Fuldstændig remission med MBG453 (sabatolimab) i kombination med HMA'er (IV/SC/Oral) hos deltagere med middel, høj eller meget høj risiko MDS efter 12 måneder
Baseline, efter 12 måneder
Progressionsfri overlevelse hos deltagere med middel, høj eller meget høj risiko MDS
Tidsramme: Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Defineret som tid fra indskrivning til sygdomsprogression (herunder transformation til leukæmi i henhold til WHO 2016-klassificering), tilbagefald fra CR i henhold til IWG-MDS eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som pr. investigator vurdering med 24 måneder og i forlængelsesfasen til 36 måneder efter LPFV
Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Tid fra indskrivning til død på grund af enhver årsag
Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Tid fra tilmelding til > 20 % blaster i knoglemarv/perifert blod (i henhold til WHO 2016 klassificering) eller død på grund af enhver årsag
Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons, marv komplet respons og/eller delvis respons
Tidsramme: Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Procentdel af komplet respons, marv komplet respons og/eller delvis respons i henhold til IWG-MDS responskriterier i henhold til investigatorvurdering
Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Varighed af fuldstændig remission
Tidsramme: Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Tid fra datoen for den første dokumenterede CR til datoen for første dokumenterede tilbagefald fra CR eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Tid til fuldstændig remission
Tidsramme: Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Tid fra første behandling til første dokumenterede fuldstændige remission
Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Procentdel af deltagere med forbedring i RBC/blodpladetransfusionsuafhængighed
Tidsramme: Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder
Transfusionsuafhængighed er defineret som mindre end 3 enheder transfusion inden for en hvilken som helst 8 på hinanden følgende uger på undersøgelsen
Baseline, hver 12. uge op til cirka 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMBG453B1US01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom (MDS)

Kliniske forsøg med MBG453

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner