STIMULUS MDS-US: сабатолимаб добавлен к HMA при МДС высокого риска

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
• Возраст ≥ 18 лет на дату подписания формы информированного согласия (ICF).
• Морфологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС), первичный или вторичный, на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016) по оценке исследователя с одной из следующих категорий прогностического риска на основе Международной системы прогностической оценки (IPSS-R). Примечание. История диагноза МДС будет записана в ИРК:
• Очень высокий (> 6 баллов)
• Высокий (> 4,5 - ≤ 6 баллов)
• Промежуточный (> 3 - ≤ 4,5 балла)
• Не подходит во время скрининга для немедленной миелоаблативной/химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основании оценки исследователем возраста, сопутствующих заболеваний, местных рекомендаций, практики учреждения (любого или всех из них).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• АСТ и АЛТ ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН).
• Общий билирубин ≤ 2 × ВГН (за исключением случаев изолированного синдрома Жильбера).
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 (оценка основана на формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD), проведенной местной лабораторией).
• Пациент может общаться с исследователем и имеет возможность соблюдать требования процедур исследования.

Критерий исключения:

• Предварительное воздействие направленной терапии TIM-3 в любое время. Предшествующая терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2), противораковые вакцины разрешены только в том случае, если последняя доза препарата была введена более чем за 4 месяца до регистрации.
• Предшествующее лечение миелодиспластических синдромов промежуточного, высокого или очень высокого риска (на основе IPSS-R) химиотерапией или другими противоопухолевыми препаратами, включая леналидомид и гипометилирующий агент (ГМА), такими как децитабин или азацитидин или INQOVI (пероральный децитабин) (пациенты, у которых было до 1 цикл HMA может быть включен). Однако допускается предварительное лечение гидроксимочевиной.
• Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), включая острый промиелоцитарный лейкоз и экстрамедуллярный острый миелоидный лейкоз, на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016).
• Диагноз хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) или первичного или вторичного миелофиброза на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016).
• История трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

• Участники с предшествующим злокачественным новообразованием, за исключением:

  1. Участники с более низким риском МДС в анамнезе, получавшие поддерживающую терапию (например, факторы роста, агенты ТФР-бета) или нелеченные.
  2. Участники с более низким риском МДС в анамнезе, которые получали адекватное лечение леналидомидом, а затем потерпели неудачу, имеют право на участие.
  3. Участники с адекватным лечением злокачественных новообразований в анамнезе, для которых противораковая системная терапия (а именно химиотерапия, лучевая терапия или хирургия) не проводится или не требуется в ходе исследования. Участники, получающие адъювантную терапию, такую ​​как гормональная терапия, имеют право на участие.
• Участники с миелодиспластическим синдромом (МДС) на основе классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016) с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (IPSS-R) ≤ 3