Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

STIMULUS MDS-US: сабатолимаб добавлен к HMA при МДС высокого риска

8 октября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Одногрупповое открытое исследование фазы II MBG453 (сабатолимаб), добавленного к одобренным FDA гипометилирующим агентам по выбору исследователя (в/в/п/к/перорально) для пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного, высокого или очень высокого риска в соответствии с IPSS- Критерии R (Многоцентровое УЗИ) (STIMULUS MDS-US)

Основная цель этого исследования — описать и оценить безопасность и эффективность MBG453 (сабатолимаб) в сочетании с одобренными FDA HMA по выбору исследователя (децитабин в/в или азацитидин/п/к азацитидин/децитабин перорально (комбинация цедазуридина (INQOVI))).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это нерандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы II внутривенного введения MBG453 (сабатолимаб), добавленного к одобренным FDA гипометилирующим агентам по выбору исследователя (в/в/п/к/перорально) у взрослых участников со средним, высоким или миелодиспластический синдром (МДС) очень высокого риска по критериям IPSS-R.

Выделяют три отдельных периода этого исследования:

  1. Период скрининга (подписание письменного информированного согласия до 1-го дня);
  2. Основная фаза в течение 24 месяцев (с последующим мониторингом безопасности побочных эффектов (НЯ) после лечения в течение 30 дней после приема последней дозы азацитидина или децитабина или INQOVI (пероральный децитабин) или 150 дней после приема последней дозы MBG453 (сабатолимаб) , в зависимости от того, что позже);
  3. Фаза продления эффективности и/или статуса выживаемости (до 36 месяцев с момента регистрации последнего пациента) (с последующим мониторингом безопасности после лечения для нежелательных явлений (НЯ) в течение 30 дней после последней дозы азацитидина или децитабина или INQOVI (пероральный децитабин). ) или через 150 дней после последней дозы MBG453 (сабатолимаб), в зависимости от того, что наступит позднее).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85745
        • Arizona Oncology Associates
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • SCRI-Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Advent Health Orlando
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6574
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Tisch Hospital NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Texas Oncology San Antonio USO

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  • Возраст ≥ 18 лет на дату подписания формы информированного согласия (ICF).
  • Морфологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС), первичный или вторичный, на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016) по оценке исследователя с одной из следующих категорий прогностического риска на основе Международной системы прогностической оценки (IPSS-R). Примечание. История диагноза МДС будет записана в ИРК:
  • Очень высокий (> 6 баллов)
  • Высокий (> 4,5 - ≤ 6 баллов)
  • Промежуточный (> 3 - ≤ 4,5 балла)
  • Не подходит во время скрининга для немедленной миелоаблативной/химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основании оценки исследователем возраста, сопутствующих заболеваний, местных рекомендаций, практики учреждения (любого или всех из них).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • АСТ и АЛТ ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН).
  • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН (за исключением случаев изолированного синдрома Жильбера).
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 (оценка основана на формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD), проведенной местной лабораторией).
  • Пациент может общаться с исследователем и имеет возможность соблюдать требования процедур исследования.

Критерий исключения:

  • Предварительное воздействие направленной терапии TIM-3 в любое время. Предшествующая терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2), противораковые вакцины разрешены только в том случае, если последняя доза препарата была введена более чем за 4 месяца до регистрации.
  • Предшествующее лечение миелодиспластических синдромов промежуточного, высокого или очень высокого риска (на основе IPSS-R) химиотерапией или другими противоопухолевыми препаратами, включая леналидомид и гипометилирующий агент (ГМА), такими как децитабин или азацитидин или INQOVI (пероральный децитабин) (пациенты, у которых было до 1 цикл HMA может быть включен). Однако допускается предварительное лечение гидроксимочевиной.
  • Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), включая острый промиелоцитарный лейкоз и экстрамедуллярный острый миелоидный лейкоз, на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016).
  • Диагноз хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) или первичного или вторичного миелофиброза на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016).
  • История трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

  • Участники с предшествующим злокачественным новообразованием, за исключением:

    1. Участники с более низким риском МДС в анамнезе, получавшие поддерживающую терапию (например, факторы роста, агенты ТФР-бета) или нелеченные.
    2. Участники с более низким риском МДС в анамнезе, которые получали адекватное лечение леналидомидом, а затем потерпели неудачу, имеют право на участие.
    3. Участники с адекватным лечением злокачественных новообразований в анамнезе, для которых противораковая системная терапия (а именно химиотерапия, лучевая терапия или хирургия) не проводится или не требуется в ходе исследования. Участники, получающие адъювантную терапию, такую ​​как гормональная терапия, имеют право на участие.
  • Участники с миелодиспластическим синдромом (МДС) на основе классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016) с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (IPSS-R) ≤ 3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MBG453 (Sabatolimab) + HMA
MBG453 (Sabatolimab) + HMA выбора исследователя (IV децитабин или азацитидин /SC азацитидин /оральный децитабин (комбинация cedazuridine (inqovi))))))
Лекарство: МБГ453
Раствор для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • сабатолимаб
Лекарство: INQOVI (пероральный децитабин)
Таблетка для приема внутрь
Лекарство: Азацитидин
Раствор для подкожной инъекции или внутривенного введения
Лекарство: Децитабин
Решение для внутривенного введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с возникающими нежелательными событиями лечения и серьезными побочными эффектами
Временное ограничение: Неблагоприятные события сообщаются из первой дозы учебных препаратов до приблизительно 24 месяцев плюс 30 - 150 дней в зависимости от HMA, в зависимости от максимального периода времени, составляющего около 29 месяцев.
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление (например, Любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая ненормальные лабораторные данные], симптом или заболевания) у участника или участника клинических исследований после предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании. Следовательно, AE может быть или не быть временным или причинно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта.
Неблагоприятные события сообщаются из первой дозы учебных препаратов до приблизительно 24 месяцев плюс 30 - 150 дней в зависимости от HMA, в зависимости от максимального периода времени, составляющего около 29 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полной ремиссией в соответствии с Международной рабочей группой (IWG) для MDS (2006) с MBG453 (Sabatolimab) в сочетании с HMAS (IV/SC/Oral) на 12 месяцев.
Временное ограничение: до 12 месяцев
Полный уровень ремиссии был оценен в соответствии с Международной рабочей группой (IWG) для MDS (2006) с MBG453 (Sabatolimab) в сочетании с HMA (IV/SC/Oral) у участников с промежуточным, высоким или очень высоким риском MDS на 12 месяцев.
до 12 месяцев
Количество участников с выживанием без прогрессирования - прогрессирование смерти и заболевания
Временное ограничение: до 24 месяца
Определяется как время от зачисления до прогрессирования заболевания (включая трансформацию в классификацию лейкемии на ВОЗ 2016 года), рецидив CR в соответствии с IWG-MDS или смертью из-за любой причины, в зависимости от того, что в соответствии с оценкой исследователя через 12 месяцев после последнего лечения пациента (LPFT).
до 24 месяца
Выживаемость без прогрессии - 50 -й процентиль
Временное ограничение: до 24 месяца
Определяется как время от зачисления до прогрессирования заболевания (включая трансформацию в классификацию лейкемии на ВОЗ 2016 года), рецидив CR в соответствии с IWG-MDS или смертью из-за любой причины, в зависимости от того, что в соответствии с оценкой исследователя через 12 месяцев после последнего лечения пациента (LPFT).
до 24 месяца
Выживаемость без прогрессии - процентная вероятность - оценки вероятности Каплана -Мейера
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
Определяется как время от зачисления до прогрессирования заболевания (включая трансформацию в классификацию лейкемии на ВОЗ 2016 года), рецидив CR в соответствии с IWG-MDS или смертью из-за любой причины, в зависимости от того, что в соответствии с оценкой исследователя через 12 месяцев после последнего лечения пациента (LPFT).
Месяцы 6 и 12
Общая выживание - количество участников, которые погибли
Временное ограничение: до 24 месяца
Общая выживаемость (ОС) определяется как время от первой дозы учебного лекарства до смерти из -за любой причины.
до 24 месяца
Общая выживаемость - 50 -й процентиль
Временное ограничение: до 24 месяца
Общая выживаемость (ОС) определяется как время от первой дозы учебного лекарства до смерти из -за любой причины.
до 24 месяца
Общая выживаемость - процентная вероятность - оценки вероятности Каплана -Мейера
Временное ограничение: до 24 месяца
Общая выживаемость (ОС) определяется как время от первой дозы учебного лекарства до смерти из -за любой причины.
до 24 месяца
Выживаемость без лейкемии - количество умерших участников и количество участников, которые перешли на лейкемию
Временное ограничение: до 24 месяца
Выживаемость без лейкемии (LFS)-это время с даты первой дозы лекарств до ≥ 20% взрывов в костном мозге/периферической крови (для классификации ВОЗ 2016 года) или смерти из-за любой причины.
до 24 месяца
Выживаемость без лейкемии - 50 -й процентиль
Временное ограничение: до 24 месяца
Выживаемость без лейкемии (LFS)-это время с даты первой дозы лекарств до ≥ 20% взрывов в костном мозге/периферической крови (для классификации ВОЗ 2016 года) или смерти из-за любой причины.
до 24 месяца
Выживаемость без лейкемии - Процентная вероятность - оценки вероятности Каплана -Мейера
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
Выживаемость без лейкемии (LFS)-это время с даты первой дозы лекарств до ≥ 20% взрывов в костном мозге/периферической крови (для классификации ВОЗ 2016 года) или смерти из-за любой причины.
Месяцы 6 и 12
Процент участников с полной ремиссией, костный мозг полная ремиссия и/или частичная ремиссия
Временное ограничение: до 24 месяца
Процент полной ремиссии, полной ремиссии и/или частичной ремиссии в соответствии с критериями ремиссии IWG-MDS в соответствии с оценкой следователя
до 24 месяца
Время завершить ремиссию
Временное ограничение: до 24 месяца
Время для завершения ремиссии определяется как время с даты первой дозы учебного лечения до первого документированного CR.
до 24 месяца
Улучшение независимости переливания переливаемого эритроцитов - средняя общая продолжительность (недели) независимости от переливания после базы
Временное ограничение: до 24 месяца
Независимость переливания эритроцитов/тромбоцитов определяется как участник, получавший <0 единиц RBC/тромбоцитов в течение не менее 8 недель подряд после зачисления.
до 24 месяца
Количество участников с улучшением независимости от переливаний эритроцитов.
Временное ограничение: до 24 месяца
Коэффициент независимости от переливания эритроцитов/тромбоцитов определяется как процент участников, получавших <0 единиц RBC/тромбоцитов в течение не менее 8 недель подряд после зачисления.
до 24 месяца
Улучшение независимости переливания тромбоцитов - средняя общая продолжительность (недели) независимости от переливания после базы
Временное ограничение: до 24 месяца
Независимость от переливания эритроцитов/тромбоцитов определяется как участник, получавший <0 единиц RBC/тромбоциты в течение не менее 8 недель после зачисления
до 24 месяца
Количество участников с улучшением независимости переливания тромбоцитов - по крайней мере один период независимости от переливания после базовой линии
Временное ограничение: до 24 месяца
Коэффициент независимости переливания эритроцитов/тромбоцитов определяется как доля участников, получивших <0 единиц RBC/тромбоцитов в течение не менее 8 недель подряд после зачисления.
до 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMBG453B1US01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться